酶鉴定(选择性抑制剂和重组酶)
评估负责代谢测试品的酶可以突出潜在的责任,如由单一酶或多态表达酶催化的代谢途径。
反应表型研究评估酶异型特异性抑制剂对在池化的人肝微粒体中孵育的母试验品消失的影响。与重组个体药物代谢酶异构体孵育可证实酶活性。
根据药物-药物相互作用(DDI)指南,建议将cypp酶(CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2D6和CYP3A)的研究作为初步研究,以更好地了解药物的清除途径。
如果这些主要的CYP酶不参与药物的代谢,则应评估其他I期和II期酶。反应表型提供了有关试验品代谢率的信息,可用于评估患者DDI潜力,为临床研究设计提供信息,预测药代动力学的个体变异性和评估遗传多态性的影响。