4 t1-luc2:原位乳腺癌模型支持小说immuno-oncology药物发现

乳腺癌是第二个最致命的恶性肿瘤在肺癌的女人在美国,据估计,预计将在2016年246000例新病例和40450例死亡。存在许多乳腺癌的治疗方法包括手术、放疗、抗雌激素治疗,靶向治疗(例如,曲妥珠单抗)和化疗。尽管有这些治疗的进步,转移性疾病死亡率的一个重要来源。免疫疗法已显著进步在过去的五年里有四个T细胞免疫抑制剂通过检查站。而这些检查点抑制剂都批准了在乳腺癌,目前60 +临床试验正在进行与检查点抑制剂对乳腺癌PD-1或PD-L1和20 + CTLA-4抑制剂的临床试验正在进行。

因为检查点抑制剂和其他类的免疫疗法需要一个完整的免疫系统引起活动,同系的小鼠模型的乳腺癌是小说的一个重要选择临床前测试代理。金博宝188网址Covance完全特征4 t1-luc2乳房癌模型来源于Balb / c小鼠原位模型来支持研究小说immuno-oncology代理。原位4 t1-luc2肿瘤转移至淋巴结和肺部的影响使其有价值的模型来研究治疗原发肿瘤和转移性疾病利用生物荧光成像。4 t1-luc2肿瘤的增长相当于免疫缺损病毒和immuno-competent Balb / c小鼠这表明4 t1-luc2弱免疫原性肿瘤(图1)。

图1:原位增长4 t1-luc2在多个病毒的老鼠包括同源的Balb / c小鼠。

疗效研究抗体PD-1或PD-L1受到致命的过敏反应在老鼠轴承4 t1肿瘤。¹可以给两剂没有毒性,但持续的剂量是不可能的。相反,anti-CTLA-4结合局部辐射的效果评估。仓鼠anti-CTLA-4使用抗体,意外仓鼠同形像控制显示重要的活动在一些老鼠(图2),这是区别anti-CTLA-4活动(图2 b)。有疗效相关的局部辐射(图2),但没有明确的改善与辐射和anti-CTLA-4(图2 d)。

图2:anti-CTLA-4的功效和局部放射治疗原位4 t1-luc2乳腺肿瘤模型。

转移负担是评估利用生物荧光成像,显示代表转移过程的图片未经处理的小鼠(图3)。anti-CTLA-4小鼠减少治疗转移性肿瘤负担相对于同形像控制治疗小鼠(图3 b)。本地化的辐射也产生了显著减少转移负担;然而,似乎没有改善的单独的代理活动之外anti-CTLA-4组合组。

图3:评估总转移性肿瘤负荷随时间变化的生物发光成像:

图3 b:量化转移负担和对治疗的反应。

辐射在这项研究中使用铅屏蔽本地化降低全身辐射;然而一些动物仍然显示辐射中毒的迹象。Covance现在提供聚焦光束辐射功能使用小动物辐射研究平台(SARRP) Xstrahl降低系统性放射毒性。

图4:anti-CTLA-4疗法的疗效与老鼠同形像anti-CTLA-4抗体。

与使用相关的非特异性抗肿瘤活性仓鼠抗体4 t1-luc2模型中引发了后续研究使用鼠标anti-CTLA-4抗体。鼠标anti-CTLA-4治疗导致最小活动4 t1-luc2模型(图4),但提供了一个潜在的合作伙伴与小说immuno-oncology代理客户赞助的研究。此外,我们有广泛的流式细胞术免疫分析4 t1-luc2肿瘤包括量化的CD4 T细胞CD8 T细胞,调节性T细胞,granulocytic-MDSCs monocytic-MDSCs, M1, M2-tumor相关巨噬细胞(tam)(图5)。可用的模型特点和客户赞助研究小说免疫疗法或代理与商用免疫疗法很好地结合起来。请联系我们为进一步的信息,找出Covance如何帮助你的下一个研究。

图5:流式细胞术分析4 t1-luc2肿瘤免疫。

¹商场et al ., OncoImmunology(2016), 5卷(2):e1075114

注意:研究进行按照适用的动物福利规定AAALAC-accredited设施

引用