5 tgm1-luc——多发性骨髓瘤的同系的小鼠模型

多发性骨髓瘤是等离子体B细胞的恶性肿瘤,是第二个最常见的血液恶性肿瘤在美国。恶性骨髓瘤细胞在骨髓中积累并最终取代正常hematopoetic干细胞,从而导致进步的白细胞缺陷。化疗药物和蛋白酶体抑制剂标准前线疗法往往是紧随其后的是自体干细胞移植。复发与这些治疗策略是很常见的,¹和研究对新型靶向治疗和免疫治疗正在积极追求。

图1:增长动力学5 tgm1-luc Immune-Competent C57BL / KaLwRij老鼠的光点

图2:生物荧光成像5 tgm1 C57BL / KaLwRij小鼠细胞

5 tgm1多发性骨髓瘤模式在衰老小鼠C57BL / KaLwRij油然而生,并通过串行通道传播之前同系的小鼠建立细胞系。我们5 tgm1线luciferase-enabled允许监测原位增长等网站生物荧光成像(BLI)的骨髓。静脉注入5 tgm1-luc同源的C57BL / KaLwRij小鼠导致进步增长的细胞如监控(图1)的光点信号明显的长骨头(骨髓)和其他传播网站包括肺、肝、脾、脊椎,和大脑(图2)。5 tgm1-luc细胞也会成长在一个拥有应变,NIH-III裸体,又名米色裸体xid,老鼠更快速评估骨肿瘤负荷的时间。

蛋白酶体抑制剂也已成为标准治疗药物治疗多发性骨髓瘤。在NIH-III老鼠,剂量和方案测试,5 tgm1-luc模型是完全没有响应carfilzomib(图3)全身BLI评价;然而,在同系的设置,5 tgm1-luc模型显示了肿瘤生长延迟的趋势(图3 b)可以理想的组合方法。

图3:抗肿瘤Carfilzomib对传播的影响5 tgm1-luc疾病NIH-III裸体小鼠

图3 b:抗肿瘤效果的Carfilzomib C57BL / KaLwRij小鼠5 tgm1-luc疾病传播

在这些研究中,我们没有观察到显著的活动与全身肿瘤负荷,分析BLI和/或的灵活性体外在骨髓肿瘤负荷分析流式细胞术可以让我们提炼分析具体解剖网站未来的研究可以揭示疗效。多个临床试验正在进行,测试检查点抑制剂和其他在多发性骨髓瘤immuno-oncology特工。Anti-PD-1²和anti-CD137³抗体是活跃在5 tgm1模型表明,它是一个有效的模型测试小说immuno-oncology代理。

引用

²Paiva et al ., 29白血病(2015):2110 - 2113。

³Murillo et al .,中国。癌症研究》14 (2008):6895 - 6906。