C1498:急性髓系白血病(AML)的小鼠模型

急性骨髓性白血病(AML)是一个快速发展的恶性肿瘤骨髓白细胞。AML估计有21380新发病例和10590例死亡将在2017年发生在美国。AML肉瘤过度增殖的结果或未分化的骨髓白细胞最初在骨髓中。随着疾病的发展,爆炸AML细胞在血液和其他二级淋巴器官。症状包括贫血、白血球减少症导致增殖AML细胞在骨髓抑制正常造血作用。AML亚型的特点是一个复数,是由基因变化和基因表达分析。治疗通常始于密集化疗随后同种异体骨髓移植(BMT)患者能够耐受这些疗法。少衰弱的治疗方案,包括免疫疗法,需要老年AML患者常常不能容忍密集化疗或BMT。

C1498小鼠AML细胞株,出现在C57BL / 6小鼠自发和积极发展同基因的老鼠。我们C1498线荧光素酶,mCherry-enabled允许监测全身肿瘤生长的生物发光成像(BLI)和量化孤立的肿瘤负荷组织通过流式细胞术,分别。C1498-luc-mCherry静脉植入到同源的C57BL / 6小鼠导致进步增长的细胞如监控(图1)的光点信号明显的长骨头(骨髓)和其他传播网站在疾病进展(图1 b)。

生长动力学和代表BLI图像

图1:增长动力学C1498-luc-mCherry C57BL / 6小鼠的光点。

图1 b:代表BLI C1498-luc-mCherry的图像在未经处理的小鼠肿瘤负荷。

生存(发病率和死亡率)动力学(图2)显示平均大约23天的生存;尽管如此,老鼠没有身体减肥疾病进展过程中(图2 b)。

生存动力学和体重变化

图2:生存动力学(A)和体重变化C57BL / 6小鼠(B)与C1498-luc-mCherry AML传播。

宏观肿瘤负荷是评估在验尸的时候最流行的网站(表1)。宏观肿瘤肝、淋巴结,卵巢和脊柱。利用mCherry表达式C1498行,组织肿瘤负荷时可以通过流式细胞术分析动物尸体剖检。代表浇注方案量化mCherry + AML细胞淋巴结是如图3所示。在21天,AML肿瘤负荷作为淋巴结细胞总数的百分之一,卵巢和肝广泛(表2)。

表1:组织宏观肿瘤病变的发生率从老鼠C1498-Luc-mCherry AML肿瘤。

流式细胞仪控制策略和组织样本

图3:流式细胞仪控制策略评估mCherry +淋巴结C1498 AML细胞样本。
表2:百分比C1498-Luc-mCherry + AML细胞组织(n = 1)。

有多个正在进行的临床试验在AML的免疫疗法,包括与anti-PD-1超过15试验或anti-PD-L1检查点抑制剂。C1498报道PD-L1表达低水平的细胞培养,但明显上调PD-L1表达式体内。1 PD-L1的表达在活的有机体内呈现模型敏感肿瘤生长延迟PD-1封锁。这是伴随着显著增加CD4 +和CD8 + T细胞浸润的AML病变的肝脏。这些公布的数据表明,C1498-luc-mCherry将是一个理想的模型来测试免疫疗法组合抑制剂检查站。

联系我们说我们的一个科学家C1498-luc-mCherry如何或我们的一个其他同源的模型可以用于你的下一个immuno-oncology研究。

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