多发性骨髓瘤的临床护理在临床前模型的标准金博宝188网址

介绍

多发性骨髓瘤是血液恶性肿瘤,起源于两种浆细胞疾病发病症状之前很少被发现。多发性骨髓瘤的原因是2018年全世界近100000人死亡¹,据估计,2021年,大约有35000新发病例多发性骨髓瘤的诊断和造成美国12500人死亡²。

多发性骨髓瘤占用住宅并产生溶菌性骨髓病变——除了死于肿瘤恶化,多发性骨髓瘤病变导致骨痛、骨折、贫血、和肾脏功能障碍由于副蛋白生产恶性浆细胞,可引起其它器官受损。

有几个临床批准的疗法治疗多发性骨髓瘤的不同机制的行动,包括环磷酰胺(DNA烷化剂),bortezomib和carfilzomib(蛋白酶体降解封锁),和阿霉素(DNA夹层)。也有批准的疗法这一目标方面的免疫系统,包括daratumumab和isatuximab (CD38针对单克隆抗体)³。许多这样的疗法被批准或在临床研究结合使用。

理解小说的潜在抗肿瘤作用疗法结合临床的护理标准,选择最合适的临床肿瘤模型是至关重要的。金博宝188网址人类肿瘤异种移植和鼠标模型表示这样的临床前评价小说测试代理平台。金博宝188网址在药物开发Labcorp(原名Covance实验室),我们有一个广泛的选择肿瘤模型评估测试药物的疗效和作用机理与多发性骨髓瘤。MM1。年代和NCI-H929人类多发性骨髓瘤是两个常用的肿瘤细胞株生长在免疫缺陷小鼠宽容的人类细胞。5 tgm-1是多发性骨髓瘤肿瘤行,最初来自老鼠,代表主机同源的肿瘤模型小鼠有免疫系统完全主管评估immune-modulating代理。我们使这些线条表达荧光素酶,酶产生生物荧光底物荧光素的存在,可以测量中光输出作为肿瘤负担和疾病进展的迹象通过生物荧光成像(BLI)。这些模型植入小鼠静脉注射,传播疾病在动物和生产骨损伤的方式类似于临床疾病进展。

在这些研究中,我们评估每个模型对临床护理标准的反应,将其描述为响应(或耐火材料),因此我们的客户可以选择最合适的模型程序和识别组合研究的机会。

MM1。年代人类多发性骨髓瘤

图1:纵向BLI (A)和体重变化的女性SCID米色老鼠(B)轴承MM1传播。S-Luc-Neo多发性骨髓瘤肿瘤bortezomib,阿霉素和环磷酰胺(n = 10 /组)。

MM1。S-Luc-Neo人类多发性骨髓瘤细胞植入静脉注射到老鼠女性SCID米色(美国缅因州巴尔港杰克逊实验室)。动物受到BLI量化肿瘤负荷在光子/秒和分层分为治疗组治疗前平衡组疾病负担(图1)。治疗与车辆控制导致无法控制的疾病进展监控的光点,进步的体重损失的典型模型,所有老鼠退出研究肿瘤植入后31天。bortezomib导致温和的抗肿瘤治疗活动就是明证BLI % T / C在35天的36%相比,控制和时间进程增加了31%。环磷酰胺管理局授予一个类似的抗肿瘤效应,导致% T / C比控制在35天38%,增加25%的时间进程。盐酸阿霉素的政府没有提供有意义的抗肿瘤活性(% T / C的85%控制在35天,进展和增加6%时间)或生存受益。bortezomib或环磷酰胺导致延迟治疗的疾病体重损失。综上所述,MM1。S-Luc-Neo人类多发性骨髓瘤模型提供了一个适合于评估的潜在协同效应环磷酰胺或bortezomib结合小说代理旨在改善结果与现有的疗法。额外的数据在这个模型中,看到我们之前的模型关注的焦点(P1)。

NCI-H929人类多发性骨髓瘤

图2:BLI测量(A)和(B)体重变化女性NSG老鼠轴承传播NCI-H929-Luc-mCh-Puro人类多发性骨髓瘤bortezomib管理或盐酸阿霉素(n = 10 /组)。

女性NSG老鼠(美国缅因州杰克逊实验室、巴尔港)是静脉注射植入NCI-H929-luc-mCh-Puro人类多发性骨髓瘤细胞诱导传播疾病。老鼠受到BLI检测肿瘤负荷,把他们分成治疗组在血液病中的作用政府或盐酸阿霉素(图2)。治疗早期代理显示但BLI适度抑制肿瘤的生长。治疗bortezomib导致% T / C相比,控制31%的40天,时间进程增加了22%。盐酸阿霉素导致管理% T / C相比,控制59%,增加12%的时间发展。体重损失是温和的和典型的模型。这表明一个机会评估联合治疗改善应对这些临床的护理标准NCI-H929-Luc-mCh-Puro模型。

5 tgm-1多发性骨髓瘤小鼠模型

5 tgm1小鼠多发性骨髓瘤油然而生衰老C57BL / KaLwRij小鼠⁴并启用了荧光素酶酶允许BLI监测疾病进展。这个模型代表一个同源的多发性骨髓瘤小鼠模型和完整的免疫系统,可以利用来确定免疫调节药物的抗肿瘤活性。

图3:BLI监测5 tgm1-luc肿瘤负荷(A)和(B)体重变化女性C57BL / KaLwRij小鼠接种checkpoint-inhibiting抗体,carfilzomib或环磷酰胺。

女性C57BL / KaLwRij小鼠(Envigo、荷兰)静脉注射植入5 tgm1-luc鼠标多发性骨髓瘤细胞和肿瘤负荷受到BLI某种动物的治疗。动物管理控制(克隆2 a3)同形像,anti-mPD-1(克隆RMP1-14) anti-mPD-L1(克隆10 f.9g2), carfilzomib或环磷酰胺(图3)。所有抗体都来自BioXCell(美国新罕布什尔州黎巴嫩)。BLI监测显示anti-mPD-1或anti-mPD-L1并未导致抗肿瘤治疗活动,和疾病相关的体重损失没有废除。这是一个机会评估代理,使免疫系统检查点疗法。环磷酰胺导致有意义的和持久的抗肿瘤活性导致4部分回归和3完整的反应;需要进一步评估环磷酰胺反应评估适当的结合剂。

综上所述,我们已经展示了健壮的和强大的人类肿瘤异种移植和鼠标型号Labcorp以及他们如何可以利用比较或提高应对这些多发性骨髓瘤临床护理的标准模型。联系我们的科学家了解更多关于这些和其他血液模型以及如何应用这些促进肿瘤管道。

引用

1。考恩AJ,艾伦C, Barac, et al .多发性骨髓瘤的全球负担:系统分析全球疾病负担研究2016。JAMA肿瘤学2018年9月;4 (9):1221 - 1227。

2。美国癌症协会报告多发性骨髓瘤:https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/key-statistics.html。

3所示。沙UA Mailankody s .新兴免疫疗法在多发性骨髓瘤。BMJ2020;370:m3176。

4所示。加勒特IR,达拉斯的年代,服务商J,曼迪GR。人类骨髓瘤骨病的小鼠模型。骨1997年6月;20 (6),515 - 520。

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