Cloudman S91——响应同源的黑色素瘤模型

所有的皮肤癌类型,黑色素瘤是最严重的皮肤癌,而占皮肤癌只有约1%的情况下,它与死亡率最高¹。黑色素瘤开始在皮肤的表皮黑色素细胞,但是一旦它变成入侵到皮肤或身体的其他部位,更难以治疗,可以是致命的。

美国癌症协会的估计,黑色素瘤在美国2021年约106110新黑色素瘤诊断男性和43850名女性(约62260),预计约有7180人死于黑素瘤(约4600名男性和2580名女性)。幸运的是,黑色素瘤是可以治愈的,及早发现和治疗时,美国患者五年生存率大约为98%²。

在临床前设置,金博宝188网址最常用的同源的肿瘤模型是黑色素瘤B16转椅。如前所述,B16-F10模型大多数免疫调制剂是高度耐火材料和适度回应震源辐射。我们现在有特点的Cloudman S91同源的肿瘤模型,描述在这里,作为一个额外的临床肿瘤学研究黑色素瘤模型。金博宝188网址在如下所示的例子,动物保健和使用进行了根据动物福利法规在AAALAC-accredited设施IACUC协议审查和批准。

Cloudman S91,也叫做克隆m3或S91, melanocyte-derived上皮从男性的DBA / 2小鼠黑色素瘤细胞系鼠标。克隆m3, melanin-producing细胞系,适应细胞培养³从Cloudman S91黑色素瘤在(C X DBA) F1雄性老鼠从杰克逊纪念实验室获得缅因州巴尔港。体外,Cloudman S91细胞成长为一个人口附着在一个上皮形态。这些细胞的体内,皮内注射植入DBA / 2 j小鼠导致延迟增长相比,皮下植入。在高腋窝皮下肿瘤细胞植入的初始接种体1.0 e + 06细胞显示有效生长动力学平均倍增时间约为4天(图1)。动物呆在研究前20 - 25天左右到达肿瘤负荷过度的安乐死的标准。

Cloudman S91肿瘤免疫概要文件

基线的免疫分析Cloudman S91肿瘤细胞浸润与流式细胞术测定6治疗肿瘤(300 - 500毫米³使用CompLeukocyte)和分析^TM包中。细胞浸润在肿瘤微环境中,作为生活CD45的百分比表示⁺细胞,显示不同的免疫细胞的人口主要由定义CD11b主导⁺髓细胞和一个大比例的M-MDSCs(34%)(图2)。M2 tam(9%)和M1 tam(6.0%)表示在相对比例的区段G-MDSCs(0.8%)和树突细胞(0.8%)的代表数量被降到了最低程度。淋巴人口主要是由NK(4.3%)和NKT细胞(2.6%)与最低T细胞浸润。

Cloudman S91应对治疗免疫调节剂

检查点抑制剂免疫疗法是目前用于治疗晚期黑色素瘤。理解检查点抑制剂的功效与Cloudman S91,动物窝藏Cloudman S91皮下肿瘤治疗和抗体PD-1, PD-L1, CTLA-4。治疗Cloudman S91肿瘤(~ 100毫米³)抑制剂anti-mPD-1检查站和anti-mPD-L1导致增加的时间进程(% ITP) 116和41,分别与anti-mCTLA-4(图3)。治疗,另一方面,导致肿瘤ITP超过283%和20%免费的幸存者(TFS)。虽然骨髓含量高Cloudman S91肿瘤显示一个immune-suppressive肿瘤微环境,单药免疫调节器能够引起一个抗肿瘤效应,暗示的免疫响应肿瘤模型,与B16-F10模型。

辐射

放疗(RT)在这种情况下,患者不适合手术或拒绝手术治疗。我们评估的灵敏度皮下Cloudman S91肿瘤单剂量震源辐射由小动物从Xstrahl辐射研究平台(SARRP)。单放射治疗(2.5、5、10、20 Gy)显示,所有动物抗肿瘤活性,导致剂量依赖性反应(图4)。治疗剂量导致50至283%以上ITP中接受过放疗组。尽管所有的高剂量治疗导致回归,只有20 gy TFS导致10%。低剂量的辐射可能是有用的在评估组合治疗方法模拟临床治疗方案,包括RT。

化疗

如图5所示,评估化疗药物顺铂(5毫克/公斤)和紫杉醇(20毫克/公斤)Cloudman S91显示灵敏度控制相比,产生的121%,143年ITP,但没有助教。

治疗方案为黑色素瘤患者使用方法与免疫调节药物和化疗或放射治疗潜在的改变游戏规则的途径来提高病人的反应。此外,联合治疗也可能有助于改变肿瘤的免疫寒冷的自然走向更多的接受/响应肿瘤微环境将变得更加适合治疗。讨论如何Cloudman S91模型将在你的下一个有用的免疫治疗研究中,联系我们的科学家。

引用

1。https://www.cancer.org/cancer/melanoma-skin-cancer/about/key-statistics

2。https://www.skincancer.org/skin-cancer-information/melanoma/melanoma-warning-signs-and-images/

3所示。Yasamura Y, et al。建立四个功能,动物细胞的克隆株文化。科学154:1186 - 1189年,1966年。PubMed:4288399