联合疗法在肿瘤:未来汽车的T细胞治疗实体肿瘤?

嵌合抗原受体T细胞(汽车T)治疗已经证明潜在治疗淋巴瘤和白血病患者的治疗功效。¹这个成功的血液恶性肿瘤导致汽车T细胞治疗实体肿瘤中的应用。

最近的临床试验,评估汽车T细胞消除实体肿瘤的效果一直不太成功。这个观察单一疗法汽车T细胞对实体肿瘤治疗更有效推动行业考虑车的另外一个策略T细胞——联合疗法。²

实体瘤是一种异构的细胞,含有癌细胞转化,支持基质细胞和肿瘤浸润免疫细胞。细胞的癌症类型和在相同的实体瘤可以显示不同的形态和表型资料。相邻细胞基因表达的差异,细胞表面抗原,新陈代谢,扩散和转移的潜力。组合方法可能是一个有前途的战略开车T细胞疗法对实体肿瘤通过克服肿瘤的异质性。³

结合疗法结合两个或两个以上的治疗方法。当前癌症治疗方法包括,但不限于:小分子化疗、放疗、抗体(生物)治疗,手术,过继细胞疗法(汽车T细胞),基因疗法或溶瘤病毒治疗。例如,最近的一项研究表明,汽车同种异体T细胞疗法结合单克隆抗体临床活动,并容许在患者复发或食堂大B细胞或滤泡淋巴瘤。⁴

有证据表明从文学那辆车可以增强T细胞活动梳理溶瘤病毒治疗与汽车时,T细胞表达细胞因子,⁵趋化因子,⁶一个anti-PD-L1抗体,⁷或Bi-Specific T细胞衔接器(咬)。⁸卡尔和他的同事证明,一个6月溶瘤腺病毒表达白介素2(2)和肿瘤坏死factor-α(TNF-α)增强mesothelin-redirected汽车T细胞的功效,增强T细胞浸润肿瘤床和减少转移。⁵

此外,瑞秋粗俗的和他的同事们提出结合T细胞免疫疗法与汽车和检查点治疗实体肿瘤的封锁。检查点封锁疗法(anti-PD-1 anti-programmed细胞死亡蛋白1,anti-CTLA-4 [anti-cytotoxic T-lymphocyte-associated蛋白质4])能产生持久的临床反应通过重新激活一个疲惫的免疫反应。⁸然而,反应率仍然相对较低,可能由于缺乏tumor-reactive免疫渗透。汽车T细胞可能提供必要的肿瘤免疫渗透和非常具体的抗肿瘤免疫反应。这可以进一步放大的检查点封锁代理,用来抵消免疫抑制环境破坏最优汽车T细胞的功效。²

临床肿瘤金博宝188网址学(PCO)组Covance牢固定位运行联合疗法在小鼠药物发现的需要。我们实验室是第一个添加新生物荧光成像仪器功效研究在临床领域,我们已经运行这些研究为18年。金博宝188网址PCO组也受益于先进的聚焦光束和广义辐射以及一些专门的手术技术。表1描述我们的财富经验的联合疗法在小鼠模型中运行。

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表1。Covance临金博宝188网址床肿瘤学的数字:

数字提供善意的估计。
*结合研究被定义为那些运行研究两个或两个以上的治疗方法(放射治疗、基因治疗、细胞治疗、小分子药物,生物药品、汽车或汽车NK细胞,任何过继细胞疗法,溶瘤病毒)。
ABSL2:动物生物安全二级;BLI:生物荧光成像;NK:车嵌合抗原受体自然杀伤细胞;汽车T:嵌合抗原受体T细胞;新:体内成像系统。

关键环节的更多信息:

生物荧光成像

汽车T细胞的持久性

肿瘤模型

成像技术

金博宝188网址临床肿瘤学的海报

辐射和Anti-CTLA-4治疗

肿瘤模型和技术聚光灯

测量人类细胞因子在小鼠MSD矩阵

引用

1。Boyiadzis MM, Dhodapkar MV, Brentjens RJ Kochenderfer约,Neelapu党卫军,地磁MV, et al .嵌合抗原受体(汽车)T治疗血液系统恶性肿瘤的治疗:临床视角和意义。J Immunother癌症。2018;6 (1):137。

2。粗俗的R、L Cherkassky Chintala N, Adusumilli PS。结合T细胞免疫疗法与汽车和检查点治疗实体肿瘤的封锁。癌细胞。2019;(5):471 - 82。

3所示。渡边K, Kuramitsu年代,波西小广告,6月CH。扩大汽车T细胞疗法治疗窗口在实体肿瘤:汽车T细胞生物学的所有已知和未知。Immunol前面。2018;9:2486。

4所示。有针对性的肿瘤。小说CAR-T细胞疗法组合显示初步活动R / R b细胞淋巴瘤。可以从:https://www.targetedonc.com/view/novel-car-t-cell-therapy-combination-shows-preliminary-activity-in-r-r-b-cell-lymphoma。2021年6月访问。

5。罗渡边K, Y, Da T, Guedan年代,Ruella M, Scholler J, et al .胰腺癌治疗结合mesothelin-redirected嵌合抗原受体T细胞和cytokine-armed溶瘤腺病毒。JCI洞察力。2018;3:99573。

6。西N, Diaconu我,刘H, Cerullo V,卡鲁那我,好不V, et al。武装溶瘤病毒增强免疫功能的嵌合抗原receptor-modified T细胞在实体肿瘤。实用癌症杂志2014;74:5195 - 205。

7所示。波特Rosewell肖,CE,渡边N, Tanoue K, Sikora, Gottschalk以及年代,et al。Adenovirotherapy提供细胞因子和检查点抑制剂增强汽车T细胞对头部和颈部转移癌。摩尔。2017;25:2440-51。

8。小翼,Fajardo CA,波西广告,肖C、T Da,年轻的RM, et al。改善CART-cell治疗实体肿瘤的溶瘤细胞的virus-driven双特异性T细胞衔接器的生产。癌症Immunol Res。2018;6:605-16。