E0771-syngeneic-breast-cancer-model

在聚光灯下,我们目前的数据从我们最初的增长与E0771模型和有效性的研究。这里给出的数据概述E0771细胞系的回应immuno-oncology代理和放疗,使设计合理组合的研究。

三阴乳腺癌(TNBC)是一个复杂的和侵略性的乳腺癌亚型缺乏雌激素受体、孕激素受体和HER2放大;很难治疗的目标。因此,有一个常数对TNBC更好的治疗方案的需求。帮助解决TNBC的需求模型,我们强调了EMT6模型上个月,在此我们提出E0771模型,另一个TNBC用于临床前immuno-oncology同源的模型。金博宝188网址E0771细胞系是自发发展中髓从C57BL / 6小鼠乳腺腺癌。[1]父母E0771转移相比,差4 t1[2],纯合突变Trp53和喀斯特基因。[3]

在聚光灯下,我们目前的数据从我们最初的增长与E0771模型和有效性的研究。这里给出的数据概述E0771细胞系的回应immuno-oncology代理和放射治疗使设计合理组合的研究。

为E0771肿瘤生长动力学模型如图1所示。倍增时间中位数~ 5 - 6天,稳步增加肿瘤体积无明显的肿瘤相关体重损失。增长率允许一个为期三周的治疗窗口评估抗肿瘤反应。治疗肿瘤的生长参数和同形像控制(鼠IgG2b)治疗肿瘤是相似的(图1)。

图1:增长动力学皮下E0771肿瘤。图显示车辆控制与同形像。

肿瘤浸润免疫细胞组成

基线肿瘤免疫成分进行了分析187bet金宝搏和图2所示。从肿瘤免疫资料建立了E0771 ~ 750 mm3的体积。肿瘤有很高的CD45 +细胞浸润的T细胞(70%)人口(CD8 + T细胞和CD4 + T辅助细胞)代表(各占6%)。Treg人口一直低于辅助CD4 + T细胞和CD8 + T细胞群。骨髓内的人口,E0771肿瘤是独一无二的特征在我们乳腺癌行拥有丰富的M-MDSCs G-MDSCs的,几乎没有。M1巨噬细胞持续低于M2巨噬细胞在肿瘤进行了分析。这篇作文是免疫抑制微环境的暗示。

图2:肿瘤免疫的E0771显示免疫细胞浸润。

反应的治疗

反应免疫调节因子在小鼠评估轴承E0771肿瘤治疗检查点封锁抗体(anti-mPD-1, anti-mPD-L1、anti-mCTLA-4 anti-mLAG3), costimulatory抗体(anti-mGITR、anti-mOX40 anti-mCD137)和焦辐射。我们测试了抗肿瘤反应抑制剂检查站和costimulatory抗体剂量开始明显的肿瘤形成之前(图3)。Anti-mPD-1治疗导致完全消除肿瘤,而anti-mPD-L1和anti-mLAG3有显著的反应肿瘤生长延迟(TGD)分别为12.7和7.6天(图3)。同样,治疗costimulatory抗体anti-mGITR, anti-mCD137, anti-mOX40引起实质性响应超过50%肿瘤幸存者(tfs)和自由TGD > 27天(图3 b)。

虽然这些结果明确显示响应E0771免疫疗法(图5),它同时强调了肿瘤体积等因素的重要性在起始治疗和治疗方案的结果。免疫抑制微环境可能有助于解释有限反应的免疫治疗方案测试。聚焦电子束辐射可以是一个有用的治疗方式来修改一个免疫抑制微环境。因此,震源辐射剂量5、10和20 gy进行了测试,发现良好的耐受性TGD为5.1,6.0,和10.6天,分别为(图6)。基于基线辐射剂量响应数据,10 gy震源辐射可能建议联合疗法。

图6:应对局部放射治疗。

E0771——一个强大的临床前Immu金博宝188网址no-Oncology乳腺癌模型

TNBC的一般是对单一疗法与免疫治疗以及免疫“冷”被视为癌症肿瘤由于其最小的CD8 + T细胞由于低渗透、低免疫原性突变的负担。考虑到适度的免疫细胞浸润和应对免疫疗法,E0771的同源的乳腺癌模型提供了巨大的潜力作为临床前immuno-oncology模型。金博宝188网址我们的数据概述每个单一疗法和通知的影响设计的组合策略。治疗开始时间和肿瘤体积扮演关键角色在决定的动态结果,应该强烈的研究设计中考虑使用E0771模型。

请联系我们与我们的科学家E0771如何说话,或我们的一个同系的模型,可用于下次immuno-oncology研究。

引用

^[2]约翰斯顿CN,史密斯,曹Y et al ., (2015)。E0771的功能和分子特性。LMB肿瘤,一个新的C57BL / 6-mouse-derived自发转移性乳腺癌的典范。分离模型装置,3月;8 (3):237 - 51。