ID8:同基因的老鼠模型检测卵巢癌免疫疗法

ID8-Luc是一种新型的同系的小鼠模型开发治疗原位卵巢癌。卵巢癌仍然是一个重大的未满足的医疗需要的相对5年生存率17%病人诊断为高度发达四期卵巢癌。

卵巢癌是一种尚未被满足的医疗需求,尤其是致命的,因为它是经常发现只有当疾病是非常先进的。2017年,大约有22440女性被诊断为卵巢癌在美国,会发生,大约14080人死亡。结合铂和anti-mitotic紫杉烷为基础的化疗是标准的保健在美国,but while these treatment options are often initially efficacious, relapse and progression usually occur. There is a need for novel therapeutic approaches to treat ovarian cancer.

最近成功的基础上利用免疫系统治疗其他癌症,药物发现,科学家们探索在卵巢癌免疫治疗方法。目前有50个以上的临床试验检测在卵巢癌免疫治疗方法和组合;然而,有有限数量的同基因的老鼠卵巢癌模型可以使临床前药理学。金博宝188网址Labcorp已经开发出ID8同源的鼠标细胞系模型测试标准疗法以及immuno-oncology应用程序。ID8源自C57BL / 6小鼠卵巢表面上皮细胞在体外被串行转换通道。1 ID8中表达荧光素酶是细胞(ID8-Luc-mCherry-Puro),使监测原位(腹腔)肿瘤生长的生物发光成像(BLI)。

平均肿瘤生长动力学(图1)和个人成长动力学(图1 b)的ID8-Luc-mCh-Puro BLI监控。1.0×10的植入⁷每只老鼠产生细胞比5.0×10更一致的肿瘤生长⁶细胞每C57BL / 6小鼠白化病老鼠。正如所料,信号(光子/ sec)更高的C57BL / 6白化小鼠(绿线,图1 b组2)比野生型C57BL / 6小鼠(红线,图1 b)由于缺乏黑色素的色素在皮肤肿瘤细胞吸收的光输出。代表BLI图像ID8-Luc-mCh-Puro原位疾病进展图1 c所示。

图1 b -增长Tumor-ID8-Luc-mCh-Puro动力学

图1 c:代表BLI ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌进展的图片C57BL / 6白化小鼠(1.0×107个细胞/鼠标)。

小鼠植入ID8-Luc-mCh-Puro细胞增加体重的时间(图2)和一些老鼠的研究显示体重只在研究结束。疾病进展,表现为腹胀腹水形成(图3),是线性与生存的35 - 40天C57BL / 6白化小鼠植入1.0×10⁷细胞。

图3:生存动力学小鼠原位ID8-luc-mCh-Puro卵巢癌。

Labcorp进行免疫分析的腹水ID8-Luc-mCh-Puro轴承老鼠。在表1中,免疫总CD45的概要文件⁺白细胞,CD4⁺CD8 T细胞,⁺T细胞亚群、M-MDSC G-MDSC, TAM公司的M1和M2 TAM。虽然有很大的异质性免疫小鼠之间的配置文件,所有的老鼠有一个健壮的CD8⁺与良好的CD8 T细胞浸润⁺T细胞/ Treg比率。ID8卵巢癌模型报道应对白介素结合有利CD8免疫疗法⁺T细胞/ Treg比率表明,模型应该支持测试新型免疫疗法。²研究分析应对免疫疗法以及保健正在发展的标准。

表1:流式细胞术分析免疫细胞子集的单个小鼠腹水小鼠ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌

表1:流式细胞术分析免疫细胞子集的单个小鼠腹水小鼠ID8-Luc-mCh-Puro卵巢癌

* CD8 / Treg比率确定基于单个CD8的绝对数量和Treg盖茨。
nd =不确定

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