ID8同源的卵巢癌模型响应检查点抑制剂

在我们的2017年11月模型关注的焦点,我们描述了小说的发展同系的小鼠模型原位卵巢癌,ID8-Luc。卵巢癌仍然是一个重大的未满足的医疗需要的相对5年生存率17%病人诊断为高度发达四期卵巢癌。虽然经常最初对铂taxane-based化疗,在卵巢癌复发是常见的。

我们之前报道的中位数生存35 - 40天的原位ID8伴有腹膜腹水的发展模式。疾病进展的进一步调查坚实的组织使用体外生物荧光成像(BLI)与先进的疾病在动物身上发现最高的疾病负担本地化胰腺,脾脏,卵巢和子宫角。

检查点抑制剂使用anti-mPD-1 Ab测试,anti-mPD-L1 Ab和anti-mCTLA-4 Ab

同基因的小鼠模型是重要的价值immuno-oncology研究因为老鼠有一个完整的免疫系统,使免疫系统引起的治疗操作抗肿瘤反应。根据他们的临床效益在人类黑色素瘤和非小细胞肺癌,T细胞检查点抑制剂,包括anti-PD-1,正在积极调查人类卵巢癌的临床试验。确定ID8-Luc卵巢癌模型响应抑制检查站,我们测试了anti-mPD-1 Ab, anti-mPD-L1 Ab和anti-mCTLA-4 Ab小鼠建立ID8腹膜肿瘤负荷;使用BLI监测治疗反应(图1)。观察肿瘤回归强劲的小鼠与anti-mPD-1 (100% TFS)或anti-mPD-L1 (TFS 100%)(图1 b)。形成鲜明对比的是,anti-mCTLA-4活动没有显著高于一只老鼠同形像控制抗体。代表BLI图像显示广泛的控制和疾病负担anti-mCTLA-4治疗老鼠而anti-mPD-1和anti-mPD-L1没有可检测疾病(图2)。缺乏明显的疾病也证实了总值验尸的研究。

图1:腹腔内ID8-luc:意思是全身BLI信号
图1 b:腹腔内ID8-luc:个体动物全身BLI信号

图2:腹腔内ID8-luc:代表BLI图像

体重变化与检查点抑制剂的使用

检查点抑制剂治疗没有与任何显著的体重变化相对于对照组(图3)。中位数生存的动物anti-mCTLA-4处理与控制动物(图3 b);而anti-mPD-1和anti-mPD-L1治疗小鼠100%的生存在这个研究。

图3:腹腔内ID8-luc:平均体重随时间变化的
图3 b: ID8百分比由组织图生存

继续评估anti-mPD-1和anti-mPD-L1治疗

小鼠随机起始治疗后7天的植入有10 - 20%的自回归(图1 b)。减少发病率的自发的回归和确定anti-mPD-1 anti-mPD-L1疗法一样有效和更先进的肿瘤负荷,我们目前正在评估这些检查点抑制剂对动物的活动随机和治疗14天植入。我们认为,这些研究将与客户提供数据,使理性的组合化合物。

接触Labcorp说我们的一个科学家ID8如何或我们的一个其他同源的模型可以用于你的下一个immuno-oncology研究。

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