会/ 2:一个免疫抑制小鼠肿瘤模型

肺癌是第二个最常见的癌症诊断男性和女性在美国,到目前为止,最常见的导致男性和女性的癌症相关的死亡。2019年,美国癌症协会估计,肺癌228150例新病例(116440男性和111710女性)将诊断,和142670年死于肺癌(76650男性和66020女性)将发生。

肺癌导致的死亡人数是2005年在159292年达到顶峰,此后逐渐下降。^[1]然而,肺癌5年生存率只有20%左右,远低于其他癌症。如果早期发现肺癌,5年生存爬~ 56%,但只有~ 16%的肺癌早期检测到。后期检测的五年生存率可低至5%。

肺癌的治疗方法有很多,这取决于类型的肺癌是诊断出患有什么疾病阶段。从手术、化疗、放疗、靶向治疗和免疫治疗临床使用。虽然有一些成就,特别是在患者特定的基因突变和最近新免疫疗法,总体预后依然贫穷。因此,不断开发新的治疗肺癌是必要的。

免疫疗法的出现需要同基因的小鼠肿瘤模型进一步推进的发展immuno-oncology治疗方法。这些模型之一是你/ 2 (Lewis肺癌)肺癌模型,以Labcorp支持代理商的新发展。会/ 2细胞株开发从原发肿瘤结节自发发展的路易斯肺癌模型作为一个在C57BL小鼠的肺表皮样癌。如下所示,会/ 2是归类为“冷”较低的肿瘤浸润的T细胞和骨髓抑制细胞的高渗透。许多癌症患者都没有响应当前免疫疗法,理解“冷”肿瘤模型是开发利用的一个重要组成部分同源的鼠标方法对药物发现和开发。

/ 2肿瘤免疫档案

基线免疫的你6日/ 2肿瘤浸润决心未经治疗的肿瘤(~ 500毫米³与Labcorp)分析CompLeukocyte^TM包。CD45的⁺这些肿瘤细胞浸润,M-MDSCs代表人口最大的细胞(37%),其次是G-MDSCs(22%)和M2 tam (20%)。T细胞(CD8⁺和CD4⁺),连同M1 tam, B细胞,NK, NKT和树突细胞最低限度代表(图1)。的总体概要文件暗示non-immunogenic模型。

图1:肿瘤免疫细胞浸润的Immunophenotyping / 2模型。

/ 2的增长和对治疗的反应

的在活的有机体内皮下的倍增时间(SC)会快速/ 2肿瘤大约在2.5 - 3天。这个结果在一个模型可以促进两周剂量窗口测试代理来引起他们的抗肿瘤活性。模型本身不会导致减少体重(图2 a、2 b)。

有各种各样的肺癌的化疗方法,为此我们已经测试了阿霉素和作为单药紫杉醇的/ 2模型。阿霉素是一种广谱抗肿瘤的活性蒽环霉素、紫杉醇tubulin-binding剂,广泛用于治疗非小细胞肺癌(NSCLC)。会/ 2模型,测试代理证明意义的抗肿瘤反应的剂量和时间表我们检查(无花果。3 a和B)。

图3:你的反应/ 2 SC肿瘤单药阿霉素或紫杉醇治疗。

随着免疫疗法的出现,我们也检查你/ 2模型是否会回应单药检查点抑制剂,anti-PD-1或anti-PD-L1(图4)。图4演示了意味着肿瘤体积(图4)和个体肿瘤体积(无花果。4 b, C, D)同形像治疗控制后,anti-PD-1或anti-PD-L1。剂量与所有测试代理开始一旦建立了肿瘤(~ 100毫米³)。不足为奇的是,无论是测试代理显示疗效由于高度免疫抑制肿瘤微环境在这个模型。我们接着假设的结合是否紫杉醇与免疫抑制剂检查站将提供组合受益(无花果。5 a和B)。然而,这种方法没有完全改善结果老鼠固化模型的位置有一个“冷”表现型。可能三组合方法可以提供好处在这个模型中,那些寻找方法来管理“冷”这个模型肿瘤会发现有用的。

图4:响应会/ 2 SC肿瘤单一代理抑制剂anti-mPD-1和anti-mPD-L1检查站。

图5:你的反应/ 2 SC肿瘤与检查点抑制剂和紫杉醇联合治疗。

会/ 2肿瘤局部放射治疗后单独或结合Anti-PD-1

在肺癌患者中,放射治疗通常是利用两个孤独,缓和单一疗法,结合化疗。而震源辐射强烈推荐,我们利用RadSource rs - 2000提供本地化的辐射模型。皮下会/ 2模型中我们测试了一个高剂量(20 gy)的局部辐射与SC肿瘤小鼠植入骶地区。我们发现辐射仅增加了时间评估大小36天20天的对照组。外加anti-PD-1时间评估略微增加38.5天,暗示没有好处的联合治疗(图6)。然而,三重组合的辐射,免疫检查点封锁,和一种新的疗法可以进一步测试这个模型。

图6:你的反应/ 2 SC与局部辐射和anti-PD-1肿瘤联合治疗。

皮下肿瘤模型是有用的快速和相对简单的评估抗肿瘤活性。然而,通过植入位置的性质,这些肿瘤可能无法复制所有所需的生物,更紧密地代表疾病的患者。为此,我们有一个luciferase-enabled版本的你/ 2,会/ 2-Luc-M38,被用于开发/ 2模型肺原位设置。

会/ 2小鼠肺癌模型可以使用作为一个临床前immuno-oncology模型。金博宝188网址我们的数据支持使用这个工具在调查小说与辐射或治疗组合检查点抑制剂,或其他新方法“冷”non-immunogenic肿瘤的治疗。

请联系我们与我们的科学家谈论如何/ 2或我们的一个其他同系的模型可用于您的下一个immuno-oncology研究。

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