MB49——膀胱癌小鼠肿瘤模型

膀胱癌是最常见的癌症之一,尿路,约占80000新病例和18000例死亡在美国在2018年,根据美国国家癌症协会。通常,膀胱癌患者手术或治疗方法有限。传统的化疗效果不彰,手术通常是用于诊断膀胱癌和确定癌细胞已经扩散到(入侵)膀胱壁的肌肉层。浸润性膀胱癌时,全部或部分膀胱可能需要移除,让患者长期的不利影响。为了满足需要膀胱癌症治疗的进步,2018年,FDA批准两个检查点抑制剂,加速Keytruda Tecentriq。

稳定增长,免疫疗法的兴趣也需要不断发展和优化同基因的小鼠肿瘤模型理想的生长动力学和免疫调节药物反应。这些膀胱癌模型之一,MB49一直以Labcorp支持这些药物的发展。MB49细胞(移行细胞癌)来自一个暴露后C57BL / 6小鼠原发性膀胱细胞DMBA (7, 12-dimethylbenz[一]蒽)24小时培养紧随其后。[1]

MB49基线肿瘤免疫概要文件

如下所述,MB49被认为是感冒了肿瘤表型水平非常低的CD8 +及CD4 + T细胞浸润(< 3%)和显著的免疫抑制骨髓的人群(~ 65%),见图1。初步的免疫调节治疗数据显示轻微的反应,进一步支持冷肿瘤表型,并表明这个模型有可能应对免疫刺激剂,也许最好结合其他代理。因此,MB49有利地位是强大的immuno-oncology模型与药物开发的重要工具。

意思是和个人MB49肿瘤的增长

的在活的有机体内皮下MB49肿瘤的倍增时间约为4天,一个温和的增长能促进三周剂量窗口测试代理引起其抗肿瘤活性(图2)。图2演示了意味着肿瘤卷(图2)和个体肿瘤的治疗控制肿瘤治疗的病人相比(图2 b)与同形像控制(图2 c)。没有观察到的差异。

检查点MB49反应抑制剂治疗

响应的模型评估通常利用检查点抑制剂抗体,anti-mCTLA-4, anti-mPD-L1或anti-mPD-1(图3)。和所有测试人员开始剂量一次建立了肿瘤(~ 100 mm3)。anti-mPD-L1治疗、anti-mPD-1 anti-mCTLA-4证明相似,温和的抗肿瘤的活动,大约2.5天肿瘤生长延迟相比对照组同形像。然而,治疗与anti-mPD-L1 anti-mPD-1 anti-mCTLA-4并产生20%,20%,和40%的假定的急救员,分别。这些疗法的清晰效果可以允许添加剂或协同改善结合候选分子。

MB49应对Costimulatory抗体疗法

响应的MB49 costimulatory分子anti-mCD137 anti-mGITR也评估和发现有类似水平的活动相比,响应如图3所示(请参见图4模拟)。Anti-mCD137治疗产生温和的抗肿瘤活性,3.5天肿瘤生长延迟和20%假定的反应。治疗与anti-mGITR最少的抗肿瘤活性的肿瘤生长延迟0.9天,20%的假定的反应。然而,有限的活动与联合治疗提供了重要的改进的余地。

MB49小鼠膀胱癌模型可以使用作为一个健壮的临床前immuno-oncology模型。金博宝188网址我们的数据支持使用这个工具在小说研究治疗组合抑制剂或costimulatory检查站分子。

请联系Labcorp与我们的科学家MB49如何说话,或我们的一个其他同源的模型,可用于下次immuno-oncology研究。

引用