NCI-H1975-Luc PC-9-Luc:两个模型来评估在非小细胞肺癌脑转移

肺癌通常通过身体的其他部位。最危险的地区之一是大脑可以旅行,显著减少寿命。不幸的是,这些转移是常见的。多达7%的人已经有癌细胞在大脑中当他们第一次被诊断为非小细胞肺癌(NSCLC),和20%到40%的非小细胞肺癌患者在疾病进展将开发这种并发症。肺癌脑转移发生在第四阶段。第四阶段肺癌预后很差,寿命一般在一年¹。

目前还没有特定靶向治疗对脑转移,和血脑屏障可以构成许多细胞毒性药物和免疫抗体疗法的生理障碍。肿瘤手术切除和/或放疗是最常用的治疗形式,但整体增加生存很小(约4 - 6个月)和治疗后的生活质量会很差²。显然,这种毁灭性疾病需要更有效的治疗。文献显示很少临床肿瘤模型,促进转移的评估大脑病变原发肿瘤的存在。金博宝188网址的这种需求,临床肿瘤学(PCO)已经开发出两个异种移植模型金博宝188网址,不仅解决转移通过直接intra-cranial植入大脑疾病,而且夫妻用皮下肿瘤“主”有效地允许评估对治疗的反应在两个位置。

此外,能够评估药代动力学和药效学(PK / PD)靶向治疗的同时植入的位置是很重要的。治疗靶向治疗可能有显著不同的渗透和吸收速率将改变PK / PD评估跨组织。考虑到大脑中独特的环境和跨血脑屏障的障碍提出了比较两个位置可以是一个强大的工具来评估治疗的影响建立转移性疾病和原发性肿瘤。

PCO的双重疾病感应参数优化两个人类非小细胞肺癌细胞株;NCI-H1975-luc PC-9-luc。两个细胞系与荧光素酶转染允许生物荧光成像(BLI)细胞植入intra-cranially监测疾病进展。皮下肿瘤“主”被屏蔽以防止重叠信号。在所有涉及动物的研究,根据协议进行了动物福利法规在AAALAC-accredited设施IACUC协议审查和批准。

NCI-H1975-Luc

从一个女性不吸烟NCI-H1975-Luc成立。该细胞系研究团体感兴趣的,因为它EGFR-L858R / T790M突变状态。T790M获得突变是在50 - 60%的非小细胞肺癌患者中发现,成为抗表皮生长因子受体抑制剂批准。因此,该模型适用于评估下一代表皮生长因子受体抑制剂,如化合物结合EGFR不管所发生的突变变化,或化合物结合的不可逆转。NCI-H1975-luc使它的表皮生长因子受体表达谱模型双感兴趣的植入方法,因为它允许评估血脑屏障穿透表皮生长因子受体靶向小分子。这种评价可以多种方式;传统功效BLI监测的基础上转移大脑疾病加上卡尺测量皮下肿瘤和/或转移病灶的药效学和药代动力学分析与评估的主要肿瘤如果药物浓度是不同的。在任何场景转移大脑疾病的反应可以比“主”皮下肿瘤反应。

符合历史的肿瘤生长模型,皮下肿瘤体积倍增时间约为7天,通常达到评价(~ 900毫米大小³)在大约25天植入后(图2)。正如所料,该模型是可靠的,当植入intra-cranially, BLI计算肿瘤体积倍增时间为1.6天(图1和图1)。

PC-9-Luc

PC-9-Luc是孤立的从1989年的男性肺腺癌患者。PC-9-Luc据报道是非常敏感的吉非替尼和其他表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂。然而,它已被证明,长期接触PC-9-Luc细胞表皮生长因子受体抑制剂会导致收购T790M变异和耐药细胞系。PC-9-Luc模型价值评估T790M突变的进化时,潜在的治疗防止突变,或治疗耐药细胞系的建立。类似于NCI-H1975-Luc细胞系,我们开发了双移植评估参数,使大脑原发肿瘤和转移性疾病。

符合历史的肿瘤生长模型,皮下肿瘤体积倍增时间约为4天,通常达到评价(~ 1000毫米大小³)在大约20天植入后(图4)。正如所料,该模型是可靠的intra-cranially植入时,与BLI计算肿瘤体积倍增时间2.6天(图3和图2)。

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引用

²Cairncross詹,金正日JH,波斯纳简森-巴顿。放射治疗脑转移。安神经。1980;7 (6):529 - 541。