皮下和系统性的临床前模型表达A20小鼠B细胞淋巴瘤金博宝188网址

淋巴瘤是一组淋巴细胞恶性肿瘤的范围可以从懒惰,咄咄逼人。B细胞来源淋巴瘤,特别是非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最普遍的,但这种疾病也可以来自T细胞。在2018年,估计有74680新发病例NHL诊断,在美国和19910名患者死亡。而NHL的五年生存率较高,为71%,^[1]改善的复发是很常见的,所以继续发现淋巴瘤的治疗方法对这些患者的长期生存很重要。

研究人员使用临床前淋巴瘤小鼠建模金博宝188网址探索小说传统的化疗或放疗和免疫调节药物的组合策略。为了支持这些努力,Labcorp开发了B细胞淋巴瘤小鼠模型,样子。A20来自自发网状细胞肉瘤是一种老化的Balb / c小鼠。^[2]据报道,肿瘤表达PD-L1,样子^[3]这是符合我们RNAseq概要文件(数据没有显示)和整合与几个人类淋巴瘤亚型,^[4]用于免疫治疗药物开发来说颇具吸引力。

在一个2017年模型关注的焦点,我们提出了最初的增长数据以及对治疗的反应在皮下植入后很快开始。在2018年,我们继续努力扩大该模型的特征。这里我们提出最初的抗肿瘤反应数据建立皮下A20肿瘤以及目前增长动力学系统luciferase-enabled A20模型与肿瘤进展监控生物荧光成像(BLI)。

与免疫疗法治疗A20代理在活的有机体内对早期阶段疾病非常有效,导致几个完整的反应。然而,正如所料,开始治疗后肿瘤建立更有限的响应结果。图1说明了个人(f)控制肿瘤的生长和那些接受anti-mPD-1或anti-mPD-L1作为单一疗法或结合震源辐射由SARRP (XStrahl)。联合治疗比添加剂生产抗肿瘤反应,表明这些策略很容易表达A20模型评估一旦建立了肿瘤。此外,anti-mGITR的功效和anti-mCD137建立A20肿瘤是最小的温和,允许广泛的动态范围,评估改善这些抗体和调查药剂a - c(图2)。

图1:建立A20肿瘤治疗的反应;CR =完全缓解,TFS =无肿瘤幸存者

进一步增加表达A20淋巴瘤模型的效用,我们luciferase-enabled A20肿瘤细胞系可用于监控系统性疾病的进展。模型的倍增时间中位数是2.7天,治疗窗口约三个星期。

图3:个人A20-Luc生长动力学和生存

图3显示了个体肿瘤恶化由BLI (A)和总生存期(B)这表明良好的生长动力学,随着时间的推移和图4说明了代表BLI成像。验尸后,肝脏病变的发生率100%和70%的后肢麻痹发生率和/或其他器官损伤(即。、脾、卵巢、胰腺)记录。腹胀是一种常见的临床症状之间展现天30 -和关联强BLI信号的时机在图3和图4。跟踪研究调查回应检查点封锁和costimulatory分子正在使用这个系统模型。

图4:系统性A20-Luc——代表BLI图像

A20模型提供了健壮的临床前的研究B细胞淋巴瘤的皮下和系统性金博宝188网址的方法。

请联系Labcorp说我们的科学家如何或我们的一个样子同系的模型可用于您的下一个immuno-oncology研究。

引用

^[2]Kim KJ Kanellopoulos朗之万C, Merwin RM,萨克斯DH, Asofsky R(1979)建立和描述BALB / C和B细胞淋巴瘤行属性。免疫学杂志,122 (2):549 - 554。

^[3]Sagiv-Barfi我Kohrt HEK Czerwinski DK, Ng PP、Chang,利维L(2015)治疗抗肿瘤免疫力检查点封锁是增强ibrutinib,两对,ITK杀人案的抑制剂。PNAS, 112 (9): E966-E972。