为卵巢癌的临床前评价同系的模型金博宝188网址

卵巢癌被认为是相对罕见的妇科恶性肿瘤,但死亡率最高的国家之一,由于非特异性症状发生在疾病早期阶段。这导致大部分女性被诊断出患有晚期疾病。卵巢癌的发病率在美国每年大约有22000例,每年导致约14000人死亡。

尽管一些进步在癌症治疗和手术方法,在卵巢癌的治疗提供了有意义的进展甚微对这个病人人口的影响。虽然最初反应率高,超过80%的病人会复发一线治疗后,50%的女性会在5年的死亡诊断。

有限的二线选项1^圣线耐火病人以及后期诊断有助于穷人总生存期和使这一个高度尚未被满足的医疗需求,一直是一个活跃的肿瘤药物发现的领域。最近的成功在其他癌症免疫疗法为卵巢癌患者提供了一些希望。一个最有前途的数据报道,肿瘤浸润淋巴细胞的存在正相关与改善卵巢癌患者的总体生存。^[1]

ID8小鼠卵巢癌模型用于临床前同系的模型金博宝188网址

在Labcorp ID8小鼠卵巢癌模型的建立金博宝188网址临床前同系的模型可以用来追踪和监控疾病进展和治疗结果。我们的模型依赖于腹腔内交付luciferase-expressing ID8细胞模拟人类疾病的各个方面。植入后在活的有机体内,ID8-luc细胞显示7 - 8天的肿瘤倍增时间约40 - 50天的中位总存活数。体重损失随着时间的推移,没有观察到在这个模型。然而,体重增加是很常见的由于积累的腹膜腹水晚期疾病(图1 a, B, C)。

F搞笑。1:体内评价ID8-luc C67BL / 6小鼠模型

图1:图示中发现的肿瘤负荷控制IP移植后小鼠。
图1 b:身体重量测量三次每周,从天的变化百分比植入(天0)。

图1 c:代表的生物发光图像控制鼠标。

Immunophenotype评估腹水液

临床观察包括延长腹水的腹部由于积累更先进的疾病状态。验尸后,实体瘤结节在腹腔内,包括胰腺、肝脏、脾脏、和腹壁。

了解免疫细胞的同系的模型在模型的选择是一个重要的方面。因此,我们评估了immunophenotype腹水(图2 a, B, C),发现大部分的B细胞,粒细胞性髓派生(G-MDSCs),抑制细胞M1和M2肿瘤相关巨噬细胞(tam)细胞。进一步评估观察实体瘤结节的追求。

图2:Immunophenotyping ID8-luc植入老鼠的腹水

图2:代表甜甜圈图显示分布的免疫细胞数量CD45 +总人口的百分比。
图2 b:分析T细胞数量。
图2 c:骨髓细胞群的分析。研究运行n = 5个人小鼠腹水样本。

确定该模型对免疫抑制检查站,我们测试了anti-mPD-1, anti-mPD-L1, anti-mCTLA-4抗体从7或肿瘤细胞植入后14天。像许多固体同源的肿瘤模型,我们发现,对这些疗法不同取决于起始治疗的时机。在图3和图3 b,我们表明,起始anti-mPD-1或anti-mPD-L1抗体治疗肿瘤细胞植入后7天导致肿瘤的完整回归,这阶段时间不适合药物组合工作。相比之下,模型出现耐火anti-mCTLA-4治疗。此外,我们发现一小部分控制肿瘤会自发地回归研究开始时在7天。

图3:腹腔内ID8-luc:意味着随着时间的推移和个人全身BLI信号

在后续的研究中我们推迟发病后肿瘤细胞移植治疗14天,没有看到控制肿瘤的自然回归。我们也看到调制的总体响应率anti-mPD-1或anti-mPD-L1疗法。然而,它仍然出现,这些抗体产生一种“全或无”的治疗反应。此外,减少抗体剂量从10毫克/公斤到5毫克/公斤没有实质性影响这些药物的抗肿瘤活性(图4)。未来的工作将进一步延迟性抗体定量评估,以确定如果我们能继续减少这些检查点抑制剂的单独的代理活动。

表1:肺癌细胞系

看到我们的A549生长曲线:

人类肺癌A549:

Labcorp有多个可用肺癌细胞系(表1)。请联系我们来运行你的下一个肺癌的研究。

图4:腹腔内ID8-luc:意思是和个人全身BLI信号与检查点抑制剂治疗后抗体

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