针对B细胞恶性肿瘤吗?Raji-Luc模型测试CD19-directed CAR-T细胞和其他新方法

作者:马里兰富兰克林博士、副总裁、科学发展
日期:2017年6月

请求的信息

虽然CD19的直接贡献人类B细胞癌症仍在调查之中,其表达式是发现在大多数B细胞恶性肿瘤。例如,急性淋巴细胞白血病(ALL), B细胞淋巴瘤,和B细胞白血病演示80%,88%,和100%的CD19表达式,分别。1ALL presents with an overproduction of lymphoblasts in the bone marrow that continuously multiply resulting in the inhibition of normal hematopoietic cell production.

所有更常见的儿童也发生在老年人。儿童> 80%的治愈率,成人只有20 - 30%的治愈率。类似的疾病是慢性淋巴细胞白血病(CLL)通常是诊断老年人。所有和慢性淋巴细胞白血病都有被认定为适合CD19-directed治疗恶性肿瘤。而anti-CD19单克隆抗体和其他方法为临床开发正在接受调查,到目前为止针对CD19-related恶性肿瘤的最常见的方法是嵌合T细胞抗原受体(汽车)修改(CAR-T)。CD19是第一个用于这种T细胞治疗策略和目标仍然活跃的临床研究的一个领域。

金博宝188网址功能型,人类的伯基特淋巴瘤细胞株Raji已经确定抗肿瘤活性的主要方法与B细胞恶性肿瘤有关。在Labcorp,我们采用luciferase-expressing Raji细胞系(Raji-Luc)让我们跟踪疾病进展和治疗反应随着时间的推移在活的有机体内光学成像。Raji-Luc是一个很好的模型来评估CD19-directed CAR-T疗法。我们利用该模型在SCID和NSG老鼠十几CAR-T或其他细胞治疗研究。在许多情况下最免疫缺陷小鼠应变,需要NSG,生存和细胞治疗的持久性。因此,我们验证增长Raji-Luc NSG老鼠在活的有机体内生物荧光成像(BLI)(图1 a和B),发现积极传播疾病了大约20天总生存期(发病率和死亡率,图1 c)端点。符合疾病的快速感应,老鼠面对进步身体减肥(图1 d)和最终后腿瘫痪,要求安乐死。

验证NSG Raji-Luc增长的老鼠

抗肿瘤活性Anti-CD20单克隆Antibody-Rituximab

类似于CD19, CD20也是一个B细胞的标志,是一个初始的目标药物集中于B细胞非霍奇金淋巴瘤等恶性肿瘤。anti-CD20单克隆抗体的临床开发,利妥昔单抗,证明了突破性的单克隆抗体作为肿瘤治疗使用。在SCID小鼠,我们已经测试了利妥昔单抗的抗肿瘤活性,提高总生存期(图2)证明与减少全身肿瘤负荷由在活的有机体内BLI(图2 b和c)。类似于NSG研究老鼠,我们观察到临床疾病进展的迹象,比如后腿瘫痪和身体减肥(图2 d)。除了在活的有机体内BLI我们也检查了各种组织疾病的发生率体外通过BLI(表1)体外anlayses,我们进一步证明与利妥昔单抗治疗减少了整体的疾病负担。