5TGM1-luc -多发性骨髓瘤的小鼠同基因模型

多发性骨髓瘤是一种血浆B细胞恶性肿瘤，是美国第二常见的血液恶性肿瘤。恶性骨髓瘤细胞在骨髓中积累，最终取代正常的造血干细胞，导致渐进性的白细胞缺乏。化疗药物和蛋白酶体抑制剂是标准的护理一线治疗，通常在自体干细胞移植之后。复发在这些治疗策略中很常见，¹对新的靶向疗法和免疫疗法的研究正在积极进行。

图1 BLI诱导的5TGM1-luc在免疫活性C57BL/KaLwRij小鼠体内的生长动力学

5TGM1多发性骨髓瘤模型在衰老的C57BL/KaLwRij小鼠中自发产生，在细胞系建立前在同基因小鼠中通过串联传代繁殖。我们的5TGM1细胞系已被荧光素酶激活，可以通过生物发光成像(BLI)监测原位位点的生长，如骨髓。5TGM1-luc静脉植入同基因C57BL/KaLwRij小鼠导致细胞的渐进式生长，BLI监测(图1)，长骨(骨髓)和其他播散部位(包括肺、肝、脾、脊柱和大脑)的信号明显(图2)。5TGM1-luc细胞也会在免疫缺陷株NIH-III裸(又称米色裸xid)小鼠中生长，对骨中肿瘤负担的评估时间更短。

蛋白酶体抑制剂也已成为多发性骨髓瘤治疗的标准治疗药物。在NIH-III小鼠中，在测试的剂量和方案下，通过评估全身BLI, 5TGM1-luc模型对carfilzomib完全无反应(图3a);然而，在同源环境中，5TGM1-luc模型显示了肿瘤生长延迟的趋势(图3b)，这可能是联合方法的理想选择。

图3a: Carfilzomib对NIH-III裸鼠播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

图3b: Carfilzomib对C57BL/KaLwRij小鼠播散性5TGM1-luc疾病的抗肿瘤作用

在这些研究中，通过分析全身肿瘤负荷、BLI和/或的灵活性，我们没有观察到显著的活性体外通过流式细胞术分析骨髓中的肿瘤负荷可以使我们在未来的研究中细化我们的分析到特定的解剖部位，从而揭示治疗的益处。多项临床试验正在进行中，测试检查点抑制剂和其他免疫肿瘤制剂在多发性骨髓瘤中的作用。Anti-PD-1²和anti-CD137^3.抗体在5TGM1模型中是活跃的，这表明它是一个测试新型免疫肿瘤制剂的有效模型。

参考文献

²Paiva等，白血病(2015)29:2110-2113。

^3.Murillo等人，clinin。癌症杂志(2008)14:6895-6906。