C1498：急性髓性白血病（AML）的鼠模型

急性髓性白血病（AML）是髓样白细胞的快速发展。估计在2017年美国将发生21,380例新AML和10,590例死亡。AML是由于最初在骨髓中的去分化或未分化的髓样白细胞的过度扩散而导致的。随着疾病的发展，AML爆炸细胞将在血液和其他继发性淋巴器官中发现。包括贫血和白细胞减少症在内的症状是由增殖的AML细胞抑制骨髓中正常造血的症状。AML的特征是由基因组改变和基因表达分析定义的复杂亚型。治疗通常从强化化疗开始，然后是同种异性骨髓移植（BMT），这些患者可以耐受这些疗法。对于经常无法忍受强化化疗或BMT的老年AML患者所需的衰弱的治疗选择，包括免疫疗法。

C1498是一种鼠AML细胞系，在C57BL/6小鼠中自发产生，并在合成小鼠中积极生长。我们的C1498系列具有荧光素酶和麦克环酶，可通过生物发光成像（BLI）（BLI）和通过流式细胞仪来监测整个身体肿瘤生长。将C1498-Luc-Mcherry静脉内植入到同烯型C57BL/6小鼠中会导致细胞的逐渐生长，如BLI监测的细胞（图1A）（图1A），在疾病进展过程中长骨（骨髓）和其他传播部位中有明显的信号（图1B））。

生长动力学和代表性的BLI图像

图1A：C57BL/6小鼠中C1498-Luc-Mcherry的生长动力学。

图1B：未处理小鼠中C1498-Luc-Mcherry肿瘤负担的代表性BLI图像。

生存（发病/死亡率）动力学（图2A）显示中位生存期约为23天；虽然，在疾病进展过程中，小鼠没有体重减轻（图2B）。

生存动力学和体重改变

图2：带有传播C1498-Luc-Mcherry AML的C57BL/6小鼠的生存动力学（A）和体重变化（B）。

在尸检时评估了宏观肿瘤负担（表1）。宏观肿瘤最普遍的部位是肝脏，淋巴结，卵巢和脊柱。通过在C1498系列中利用MCHERRY表达，可以通过动物尸检时通过流式细胞仪来分析组织肿瘤负担。图3中显示了一种量化淋巴结的MCHERRY+ AML细胞的代表性门控方案。在第21天，AML肿瘤负担占淋巴结，卵巢和肝脏中总细胞的百分比（表2）。

表1：来自C1498-Luc-Mcherry AML肿瘤的小鼠组织中宏观肿瘤病变的发病率。

流式细胞仪门控策略和组织采样

图3：用于评估淋巴结样本中MCHERRY+ C1498 AML细胞的流式细胞仪门控策略。
表2：组织中C1498-Luc-Mcherry+ AML细胞的百分比（n = 1）。

AML中有多项正在进行的针对免疫疗法的临床试验，包括抗PD-1或抗PD-L1检查点抑制剂的15多次试验。据报道，C1498在细胞培养中表达较低的PD-L1水平，但显着上调PD-L1表达体内。1 PD-L1的表达体内使模型对PD-1阻滞敏感对肿瘤生长的延迟敏感。这伴随着AML患病肝脏中CD4+和CD8+ T细胞浸润的显着增加。这些已发表的数据表明，C1498-Luc-Mcherry将是测试与检查点抑制剂的免疫疗法组合的理想模型。

请与我们联系，与我们的一位科学家交谈，以了解C1498-Luc-Mcherry或我们的其他同步模型如何用于您的下一个免疫肿瘤研究。

参考