.png){kind=icon}
作者:Sheri Barnes，博士|科学发展总监
日期: 2018年5月
乳腺癌是美国女性中最常见的癌症，是癌症死亡的第四大原因。2017年，估计有252,710例新确诊病例(占所有新癌症的15%)，发生了40,610例患者死亡。早期发现措施和改进的治疗方案使5年总生存率从1975年的75%提高到今天的90%以上尽管有良好的生存统计，转移性疾病仍然是一个治疗挑战，经常导致死亡。因此，不断开发新的乳腺癌治疗方法是必要的。
乳腺癌免疫-肿瘤联合疗法的研究进展
虽然有几种治疗方案可以对抗激素或her2驱动的乳腺癌，但选择在某种程度上是有限的三阴性乳腺癌无法利用这些靶向疗法的患者。此外，尽管免疫疗法在治疗黑色素瘤和肺癌方面取得了成功，但事实证明，通过检查点封锁或其他免疫疗法治疗乳腺癌尤其困难。然而，随着近年来的重点努力immuno-oncology乳腺癌的治疗方法，新的临床数据显示出希望，特别是联合治疗为了帮助推动这项研究，我们开发了EMT-6同基因乳腺肿瘤模型。[3]模型来源于BALB/c小鼠移植的增生性肺泡结节，该模型利用了小鼠完整的免疫系统，在免疫肿瘤领域成为一种强大的工具。
使用EMT-6模型测试联合疗法
乳腺癌是美国女性中最常见的癌症，是癌症死亡的第四大原因。2017年，估计有252,710例新确诊病例(占所有新癌症的15%)，发生了40,610例患者死亡。早期发现措施和改进的治疗方案使5年总生存率从1975年的75%提高到今天的90%以上尽管有良好的生存统计，转移性疾病仍然是一个治疗挑战，经常导致死亡。因此，不断开发新的乳腺癌治疗方法是必要的。
乳腺癌免疫-肿瘤联合疗法的研究进展
虽然有几种治疗方案可以对抗激素或her2驱动的乳腺癌，但选择在某种程度上是有限的三阴性乳腺癌无法利用这些靶向疗法的患者。此外，尽管免疫疗法在治疗黑色素瘤和肺癌方面取得了成功，但事实证明，通过检查点封锁或其他免疫疗法治疗乳腺癌尤其困难。然而，随着近年来的重点努力immuno-oncology乳腺癌的治疗方法，新的临床数据显示出希望，特别是联合治疗为了帮助推动这项研究，我们开发了EMT-6同基因乳腺肿瘤模型。[3]模型来源于BALB/c小鼠移植的增生性肺泡结节，该模型利用了小鼠完整的免疫系统，在免疫肿瘤领域成为一种强大的工具。
使用EMT-6模型测试联合疗法
在本专题中，我们介绍了EMT-6模型的初步疗效研究数据。这些数据应该能够设计合理的与新疗法的联合研究，同时进行额外的研究。EMT-6模型的肿瘤生长控制如图1所示。中位数加倍时间平均为5.5天，允许至少三周的治疗窗口期，以激发抗肿瘤活性。未经治疗的肿瘤和用同型对照抗体(大鼠IgG2b)治疗的肿瘤的生长速度几乎相同。为了确定EMT-6对免疫调节疗法的反应，携带EMT-6肿瘤的小鼠被检查点封锁(抗mpd -1和抗mpd - l1)和抗mcd137(一种共刺激分子)治疗。此外，由于局灶放疗通常用于治疗乳腺癌，我们包括了放射单一疗法和联合疗法的建模。
图1:EMT-6皮下生长
图2:EMT-6对检查点抑制剂的响应。
与对照相比，检查点封锁的反应总体上是中等的(图2)。尽管一部分动物确实有反应，抗mpd -1和抗mpd - l1联合治疗仍有改进的空间。此外,一个震源辐射10Gy的剂量在其他同基因模型中会导致显著的肿瘤生长延迟，只提供适度的EMT-6活性。在此方案中加入抗mpd -1会带来一些附加影响，但在三重组合中仍有改进的空间。相比之下，抗mcd137单药治疗对EMT-6产生强烈反应(4/10 TFS)。与抗mcd137单药治疗相比，局部放疗联合治疗可获得显著改善(5/10 TFS)(图3)。这些数据表明，使用EMT-6模型来研究使用放疗、检查点封锁和/或共刺激分子激动剂的双重或三重联合策略具有优势。
图3:局灶放射联合治疗对EMT-6的反应
肿瘤内浸润免疫细胞的组成
当为免疫肿瘤学目的询问模型时，了解肿瘤中浸润的免疫细胞的组成也很重要。为此，我们检查了220-385 mm3之间的肿瘤中浸润的T细胞和髓系细胞，以CD45+细胞总数的百分比表示(图4)。所有肿瘤中的髓系细胞均匀分布在M2巨噬细胞、单核细胞MDSCs和粒细胞MDSCs之间。M1巨噬细胞浸润较其他髓系来源细胞低。这种组合提示免疫抑制微环境，这可能有助于解释大多数免疫治疗方案的有限反应。
图4:EMT-6浸润的T细胞和髓系细胞分析
相比之下，T细胞间室表现出肿瘤间变性，五分之三的肿瘤显示CD4水平非常低+和CD8+T细胞。有趣的是，与CD4相比，这些肿瘤中的Treg组成在肿瘤间的变异性要小得多+和CD8+T细胞浸润。目前正在进行研究，以确定浸润的CD4是否具有可变性+和CD8+穿过这些EMT-6肿瘤的T细胞是这个模型的生物学固有的，或者在更大的样本量下可变性是否会正常化。
EMT-6 -一个稳健的临床前免疫金博宝188网址肿瘤模型
EMT-6同基因乳腺癌模型具有良好的免疫特性，可作为一种稳健的临床前免疫肿瘤模型。金博宝188网址我们的数据支持使用该工具来研究与放疗、检查点抑制剂或共刺激分子的新型治疗组合。
参考文献
[1]holader N, Noone AM, Krapcho M, Miller D, Bishop K, Kosary CL, Yu M, Ruhl J, Tatalovich Z, Mariotto A, Lewis DR, Chen HS, Feuer EJ, Cronin KA(编)。SEER癌症统计评论，1975-2014，国家癌症研究所。马里兰州贝塞斯达,https://seer.cancer.gov/csr/1975_2014/根据SEER 2016年11月提交的数据，2017年4月发布在SEER网站上。
[２]Vonderheide, RH, Domchek SM, Clark, AS(2017)乳腺癌免疫治疗:我们遗漏了什么?中华癌症杂志，23:2640-2646。
[3]Rockwell SC, Kallman, RF, Fajardo, LF(1972)小鼠连续移植乳腺肿瘤及其组织培养适应衍生物的特征，国际肿瘤杂志，49:735-749。
注:请注意动物的护理和使用是根据动物福利法规在aaalac认可的设施中进行的，并获得IACUC协议的审查和批准。
连接
让我们开始对话吧
188 bet 服务中心