HCC70:三重阴性乳腺癌模型

作者:马里兰州富兰克林,博士|科学发展副总裁
日期:2018年8月


三重阴性乳腺癌(TNBC),占所有乳腺癌的15-20%,缺乏雌激素受体,孕酮受体以及HER-2的扩增或过表达。因此,这些肿瘤对激素或抗HER2疗法反应不足,通常通过手术,放射线和化学疗法的组合进行治疗。尽管许多三重阴性肿瘤对化疗反应良好,但患者的预后较差,复发率较高,侵袭性肿瘤生长和高转移性潜力。TNBC目前正在进行300多次临床试验(www.clinicaltrials.gov)评估各种单一药物和组合方法与化学疗法,靶向治疗,免疫疗法和放射治疗。从临床上讲,放射治疗与未接受放射治疗的患者相比,放射治疗与局部复发的风险降低以及总体生存的某些实例有关。1,2,2

金博宝188网址临床上,几乎没有选择临床相关放射治疗方法的效果。Labcorp拥有一个小型的动物辐射研究平台(Sarrp; Xstrahl),可以为目前未满足的临床前需求提供解决方案。金博宝188网址

HCC70用紫杉醇和多西他赛评估

HCC70人类TNBC细胞系可用于临时建模该疾病。金博宝188网址该细胞系在雌性NSG小鼠中皮下植入物后生长良好(图1A)。为了确定哪种化学疗法适合组合方法,我们评估了紫杉醇和多西他赛。我们观察到对多西他赛的强烈反应,对紫杉醇的反应更为适中(图1B),对体重减轻的影响很小(图1C)。在一项其他研究中进一步验证了对紫杉醇的反应(数据未显示)。

图1A:雌性NSG小鼠中HCC70的皮下生长
图1A:雌性NSG小鼠中HCC70的皮下生长
图1A:雌性NSG小鼠中HCC70的皮下生长

HCC70对辐射的响应

为了确定紫杉醇与局灶辐射的益处,我们进一步采用了HCC70肿瘤轴承小鼠来研究分离的分数(2.5 gy在两个周期中为5天和2天,连续3天(仅连续3天)辐射治疗计划。

HCC70肿瘤模型对辐射敏感,我们发现基于体重减轻(图2A和2B),降低辐射导致抗肿瘤反应略有改善,毒性特征略有增加。然而,辐射治疗都不会导致无肿瘤幸存者,仅基于卡尺测量而延长了肿瘤滞留(表1)。

图2

表1:用紫杉醇和局灶性辐射处理后的端点分析

表格1

HCC70辐射和紫杉醇的组合处理

当两种辐射方案与紫杉醇结合使用时,结果是单疗法上的抗肿瘤活性增加(图2C)。通过分离辐射和紫杉醇的治疗,我们观察到12.5%的无肿瘤幸存者和37.5%的完整回归。当利用低分辐射时,这种抗肿瘤活性增加到87.5%的无肿瘤幸存者和87.5%的完全回归(表1)。虽然低分化治疗方法导致了增加的治疗益处,但我们确实观察到体重减轻的增加(图2D)。因此,辐射辐射的优势是以较低的耐受性为代价。

图2

结论

HCC70对于那些希望询问TNBC新的和新型治疗方法的人以及希望与紫杉醇和/或放射疗法结合的人是一个有用的模型。有关相关信息,请参阅我们的海报:“局灶性辐射增强了三乳腺癌小鼠模型中的紫杉醇治疗”


参考

1Steward,L.T。等人,Oncol Lett。2014年2月;7(2):548–552。放射治疗对三阴性乳腺癌患者生存的影响。
2O’Rorke,M.A。等人,癌症治疗牧师2016年6月; 47:12-21。辅助放疗对三阴性乳腺癌生存和复发性的价值:5507例患者的系统评价和荟萃分析。
注意:请注意动物护理和使用是根据AAALAC认可的设施中的动物福利法规进行的,并获得IACUC方案审查和批准。

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