MB49 - 膀胱癌鼠肿瘤模型

根据国家癌症协会的数据，2018年，膀胱癌是尿路最常见的癌症之一，在美国约有80,000例新病例和18,000例死亡。通常，膀胱癌患者的手术或治疗选择有限。传统的化学治疗药无效，手术通常用于诊断膀胱癌，并确定癌症是否已扩散到膀胱壁的肌肉层中。当膀胱癌具有侵入性时，可能需要清除全部或部分膀胱，使患者长期不良反应。为了满足膀胱癌治疗的进步需求，2018年，FDA加速了对两个检查点抑制剂KeyTruda和Tecentriq的批准。

稳定的增长和对免疫疗法的兴趣需要持续发展和优化合成小鼠肿瘤模型具有理想的生长动力学和对免疫调节剂的反应。这些膀胱癌模型之一，MB49，LabCorp的特征是支持这些药物的开发。在将原代膀胱细胞暴露于DMBA（7,12-二甲基苯甲酸[a]蒽）后，源自C57BL/6小鼠的MB49细胞（尿路上皮癌）24小时，然后培养。[1]

MB49基线肿瘤免疫轮廓

如下所述，MB49被认为具有冷肿瘤表型，CD8+和CD4+ T细胞浸润水平非常低（<3％）和免疫抑制性髓样群体（〜65％），请参见图1。数据显示了轻度的反应，进一步支持冷肿瘤表型，并表明该模型有可能对免疫兴奋剂做出反应，也许最好与其他药物结合使用。因此，MB49处于有力的状态免疫肿瘤学模型在药物开发方面具有明显的效用。

MB49肿瘤的平均和个体生长

这体内皮下MB49肿瘤的两倍时间约为四天，中等的生长速率可以促进三周的给药窗口，以使测试剂引起其抗肿瘤活性（图2A）。图2与接受同型对照治疗的肿瘤平均体积（图2A）和未处理对照肿瘤的单个肿瘤体积（图2B）（图2B）（图2C）。没有观察到差异。

MB49对检查点抑制剂治疗的反应

评估了该模型对常用检查点抑制剂抗体，抗MCTLA-4，抗MPD-L1或抗MPD-1的反应（图3）。一旦建立肿瘤（〜100mm3），就开始使用所有测试剂的给药。与同型对照组相比，用抗MPD-L1，抗MPD-1和抗MCTLA-4的治疗表现出相似的轻度抗肿瘤活性，肿瘤生长延迟约为2.5天。但是，用抗MPD-L1，抗MPD-1和抗MCTLA-4的治疗分别产生20％，20％和40％的响应者。这些处理的明显影响可以使添加剂或协同作用与候选分子结合使用。

MB49对共刺激抗体疗法的反应

还评估了MB49对共刺激分子抗MCD137和抗MGITR的响应，并且与图3中所示的响应相比，发现具有相似的活性水平（见图4A-D）。抗MCD137治疗产生了温和的抗肿瘤活性，肿瘤生长延迟为3.5天，并推定了20％的响应者。抗MGITR治疗的抗肿瘤活性最少，肿瘤生长延迟为0.9天，推定了20％的响应者。但是，有限的活动为组合疗法提供了重大改进的空间。

MB49鼠膀胱癌模型可以用作强大的临床前免疫肿瘤模型。金博宝188网址我们的数据支持该工具在研究与检查点抑制剂或共刺激分子的新型治疗组合中的使用。

请联系Labcorp，与我们的科学家谈谈MB49或我们的其他合成模型之一，可以用于您的下一个免疫肿瘤研究。

参考