模拟人类急性淋巴细胞白血病(ALL) -使用NALM6-Luc-mCh-Puro模型开发CAR - T细胞疗法

急性淋巴细胞白血病(ALL)是一种以发育增多的未成熟淋巴细胞为特征的淋巴系癌症。ALL是一种相对罕见的癌症，占美国所有癌症的不到0.5%，美国癌症协会估计，2019年美国约有5930例新发病例和1500例ALL死亡。然而，ALL是最常见的儿童癌症，这一事实引起了研究人员的兴趣。5岁以下儿童患ALL的风险最高。这种风险随后缓慢下降，直到20岁左右，50岁后又开始上升。虽然大多数ALL病例发生在儿童中，但大多数ALL死亡发生在成人中。ALL的标准治疗方法包括积极或长期化疗。这些治疗方案可使90%的儿童在5年后存活。然而，这一比例下降到40%左右的成年患者仍然没有疾病。由于ALL的这种复发率，已经寻求其他治疗方案。

CAR - T细胞治疗b细胞ALL

针对b细胞ALL的一种治疗选择是针对CD19蛋白的嵌合抗原受体(CAR) T细胞免疫疗法。fda批准的首个CAR - T细胞疗法是Kymriah (tisagenlecleucel)，于2017年8月30日批准用于治疗儿童或年轻人(25岁以下)复发或难治性b细胞ALL。这种新型治疗方法目前在3个月时的总缓解率为81%，在12个月时的持续缓解率为59%，从而为标准治疗方案后复发或难以治疗的患者提供了一种潜在的治疗选择。

虽然这些缓解率在复发或难治性患者群体是非常令人印象深刻的，积累的经验表明，缓解可能不完全在相当数量的患者。部分缓解有多种可能的解释，包括由于暴露于多轮化疗或其他有毒药物，工程T细胞群的持久性和功能较差。此外，已观察到由于恶性细胞群上靶抗原的丢失或调节而引起的复发。人们采用各种策略来克服CAR - T细胞治疗的这些局限性，包括针对白血病细胞表面额外抗原的双靶向方法。然而，继续努力了解CAR - T细胞在特定适应症下的整体生物学功能，对于实现这种新型治疗方法的全部潜力和开发下一代治疗方法至关重要。

NALM6-Luc-mCh-Puro作为b细胞ALL的模型

稳健可靠的临床前动物模型对于有效筛选和选金博宝188网址择临床应用的候选CAR - T疗法至关重要。我们处于提供这些模型的最佳位置。2003年，我们成为第一个提供合同研究的组织(CRO)在活的有机体内生物荧光成像这是旨在确定CAR - T细胞在血液系统恶性肿瘤中的疗效的研究的关键组成部分。我们也做出了巨大的努力来增加我们在临床前的知识和经验金博宝188网址在活的有机体内CAR - T细胞产品的研究，以进一步在这一治疗领域的药物开发，已经为超过24个不同的客户进行了200多项研究。详情可参阅我们的过继细胞疗法页面。

最近，我们通过在NSG小鼠中建立NALM6-Luc-mCh-Puro模型作为ALL模型，扩大了我们的产品组合。该肿瘤系来自一名19岁男性的ALL。类似于其他已建立的b细胞恶性肿瘤模型的生长动力学，如我们的Raji-Luc在6-7周龄的雌性NSG小鼠中，NALM6-Luc-mCh-Puro肿瘤细胞的生长非常健壮，在低细胞接种下可复制，并显示肿瘤倍增时间为1至1.3天(图1)。

图1:NALM6-Luc-mCh-Puro在NSG小鼠中的生长动力学。

这种肿瘤生长速度导致未经治疗的动物迅速死亡，中位生存时间为24天(图2)。虽然在疾病晚期的小鼠中观察到后肢瘫痪，但尸检结果发现，在大多数被安乐死的动物中，大脑中有几个小结节。考虑到在大多数ALL患者中观察到的已知中枢神经系统(CNS)疾病的累及，这是特别有趣的。

图2:nalm1 - luc - mch - puro中位生存图。

该模型为针对b细胞恶性肿瘤的治疗的临床前开发提供了另一种工具，特别是针对ALL治疗的适应症金博宝188网址。有关您的下一个ALL研究或其他b细胞恶性肿瘤相关研究请联系我们。

参考文献