用同基因hepa 1-6建模肝癌:一项更新

肝细胞癌(HCC)影响全球超过100万人，目前是世界上癌症相关死亡的第三大原因。^[1]在世界范围内，每年有80万例新确诊病例和70万例患者死亡。由于乙型和丙型肝炎病毒的高流行，肝癌的发病率在东南亚和撒哈拉以南非洲地区最高，这两种病毒极易使人发展成慢性肝病和随后的肝癌。^[1,2]在美国，2019年预计将有42030例新诊断和31780例患者死亡。^[２]

根据疾病的分期，HCC可以通过手术、化疗、靶向治疗和放疗来治疗。^[4]目前的临床试验是用单一或联合免疫治疗、单克隆抗体或溶瘤病毒治疗不可切除或晚期HCC。^{(1 - 4)}这些方法已经证明肿瘤缩小和提高生存期，但不能治愈。因此，需要改进治疗方案。Labcorp已经开发了同基因HCC模型Hepa 1-6，用于免疫调节候选药物的临床前评估。金博宝188网址

Hepa 1-6是一种来自于C57L/J小鼠中自发形成的BW7756肝癌的小鼠肝癌，与大多数现有的肝癌模型(BNL, A.7R。1、MH-129、MH134和MH-22A)是化学转化或诱导系。因此，在免疫活性小鼠中建立Hepa 1-6肿瘤模型是免疫治疗临床前试验的临床相关模型。金博宝188网址

检讨早期资料

在我们的2018 Hepa 1-6型聚光灯我们报告了模型的初始皮下生长和开始给药后的反应数据，这些小但已形成的肿瘤(平均肿瘤体积约80-90 mm)^3.)．检查点抑制剂治疗Hepa 1-6在活的有机体内对早期疾病非常有效，产生50-100%的持久完全应答，但与候选药物联合使用几乎没有改进的空间。整个2019年，我们一直在努力完善这个模型，使检查点抑制成为与候选研究药物的合理组合策略。在此，我们提出了一个更先进的皮下Hepa 1-6疾病模型的抗肿瘤应答数据。

Hepa 1-6的检查点封锁响应数据

早期治疗晚期Hepa 1-6肿瘤(平均肿瘤体积约为130毫米)^3.)在联合检查点封锁测试候选药物时产生了良好的反应。图1显示了对照组和抗mpd -1或抗mpd - l1单药治疗组肿瘤的平均(A)和个体(B-D)生长情况。在起始肿瘤体积增加的情况下，每种单一疗法产生了40%的持久完全应答，这表明该策略当然可以为测试合理的组合策略提供一种手段，但该模型有可能进一步优化。我们将继续完善这个模型，使检查点封锁保持适度的反应，理想情况下，完整反应更少。平均肿瘤体积的微小差异可能意味着反应的巨大差异，因此我们正在系统地逐步解决这一挑战，目前正在进行一项研究，测试在平均肿瘤体积~150 mm开始给药的检查点封锁的抗肿瘤效果^3.．这项研究尚未完成，但已经表明与较低的起始肿瘤体积相比，完全缓解更少(数据未显示)。

图1:在130mm3分期时对检查点抑制的响应

为了进一步增加这个HCC模型的效用，我们有荧光素erase激活的Hepa 1-6细胞系(Hepa 1-6-luc)。这条线目前正被优化用于肝癌的原位建模。荧光素酶标记将被用于在直接植入肝脏后通过生物发光成像(BLI)监测肿瘤进展。

在下次肝脏研究中使用Hepa 1-6模型的建议

Hepa 1-6模型为研究肝细胞癌提供了强有力的临床前手段。金博宝188网址此外，对检查点抑制的强烈反应结合流式细胞术分析表明，肿瘤微环境具有最小的免疫抑制作用，因此，Hepa 1-6模型可以被认为是免疫“温”的。这种免疫有利表型对那些开发治疗药物定位刺激免疫系统高度吸引。

请联系我们，与我们的科学家谈谈Hepa 1-6或我们的其他同系的模型可以用于你下次的免疫肿瘤学研究

参考文献

²https://www.cancer.net/cancer-types/liver-cancer/statistics

^3.Pinter M & Peck-Radosvljevic M. 2018。综述文章:肝细胞癌的全身治疗。食物杂志。9月;48(6): 598 - 609。