非小细胞肺癌模型

肺癌(包括小细胞癌和非小细胞癌)是男性和女性中第二大常见癌症。大约14%的新发癌症是肺癌。美国癌症协会对2018年美国肺癌的估计如下:

• 约234,030例肺癌新发个案(男性121,680例，女性112,350例)
• 约有154,050人死于肺癌(男性83,550人，女性70,500人)

肺癌主要有两种类型，非小细胞肺癌(NSCLC)和小细胞肺癌(SCLC)。非小细胞肺癌占所有肺癌病例的85%。肺癌主要发生在老年人中，在65岁或65岁以上被诊断。

总体而言，男性一生中患肺癌的几率约为1 / 15;对于女性来说，风险约为1 / 17。这些数字包括吸烟者和不吸烟者。对吸烟者来说，风险要高得多，而对不吸烟者来说，风险要低得多。在过去的几十年里，男性的肺癌发病率一直在下降，但仅在过去的十年里，女性的肺癌发病率才下降。许多人将这种下降归因于大规模的反吸烟运动，以及阻止年轻人尝试吸烟的努力。

与所有癌症的预后一样，它在很大程度上取决于癌症被发现的时间。如果及早发现，预后会很好，甚至可以治愈。然而，由于许多人无症状生活多年，早期检测是具有挑战性的。

非小细胞肺癌的治疗方案包括手术、放疗、化疗、靶向治疗和免疫治疗。在许多情况下，采用多种治疗类型的组合。在过去的几年里，FDA批准了一些新的靶向和基于免疫的疗法。这些药物是在细胞和动物模型中评估新疗法的数百小时临床前研究的结果。金博宝188网址

由于每年诊断出的高新病例率，非小细胞肺癌一直是研究界非常感兴趣的组织类型。靶向治疗已经广泛成功，但获得性耐药性是一个反复出现的问题。为了支持临床前研究的需金博宝188网址求，Labcorp有几个优化良好的非小细胞肺癌生产线(见表1)。在这个模型聚焦中，我们强调了一些我们更常用的生产线。(获取我们肿瘤模型的完整列表点击这里)。

表1:Labcorp公司提供的非小细胞肺癌系

HCC827

HCC827从一名39岁白人女性身上分离出来。这个细胞系在EGFR基因中有一个外显子19缺失。¹在临床上，这种突变是对EGFR抑制剂敏感的强预测因子。作为临床前金博宝188网址模型，该细胞系将适用于筛选新型EGFR抑制剂。该模型最常用于皮下(SC)植入;然而，我们也用荧光素酶转染了这一细胞系，以允许生物发光成像来监测直接植入肺后的疾病进展。无论是SC还是原位(OT)肺植入，肿瘤生长都是可靠的。在这两个植入部位，动物与动物之间的变异极小，肿瘤体积每8天翻一番(两者)，小鼠通常达到评估大小(~750mm)^3.或5.0E+09 p/s)(见图1,2 [SC]和3,4 [OT])。

皮下HCC827

图1:皮下HCC827平均肿瘤负荷
图2:皮下hcc827%体重变化

原位HCC827

图3:原位HCC827平均肿瘤负荷
图4:原位hcc827%体重变化

NCI-H1975

NCI-H1975是从一位不吸烟的女性身上建立的。该细胞系因其L858R/T790M突变状态而引起研究团体的兴趣。在对1耐药的NSCLC患者中，有50-60%发现T790M获得性突变^圣和2^nd一代EGFR抑制剂。^1、2因此，该模型适合于评价小说3^{理查德·道金斯}代EGFR抑制剂，如无论发生突变与否，都能与EGFR结合的化合物，或不可逆结合的化合物。此外，该模型在评估与EGFR抑制剂的联合疗法时也很有价值，以减少对治疗的耐药性。模型的皮下肿瘤生长可靠且一致，肿瘤体积每3-4天翻一番，通常达到评价尺寸(~750mm)^3.)(见图5和图6)。

皮下NCI-H1975

图5:皮下NCI-H1975平均肿瘤负荷
图6:皮下NCI-H1975 %体重变化

NCI-H1975细胞系也被荧光素酶转染，以允许生物发光成像来监测疾病进展。为了模拟肺到脑的转移，我们在颅内植入了这条线并进行了放疗，类似于临床设置。对照组的肿瘤生长非常凶猛，到第14天，动物出现了疾病进展的迹象(体重减轻)，死亡的中位数为第22天。然而，在该模型中放射治疗非常有效，总寿命增加了160%，部分应答者达到88%(见图7和图8)。

图7:颅内NCI-H1975平均肿瘤负荷
图8:颅内NCI-H1975 %体重变化

NCI-H460于1982年从一名白人男性胸腔液中分离得到。根据ATCC特性，该细胞系表达接近健康组织的p53 mRNA水平，并表达野生型EGFR。然而，H460有一个突变KRAS基因，这在NSCLC中很常见，也可能与靶向治疗耐药有关。H460也有突变的PI3CA。^3.这些基因突变使得该模型值得EGFR和mTOR联合治疗研究，以及KRAS突变对治疗反应或耐药性的进一步评估。我们已经在内部使用这个模型来评估化疗，如多西他赛(参见图9和10)。多西他赛治疗耐受性良好，但无效，留下显著的动态改善范围。对照组皮下肿瘤生长非常积极和可靠，肿瘤体积每1-2天翻一番，通常达到评价大小(~750mm)^3.)(见图9和图10)。

皮下NCI-H460

图9:皮下NCI-H460平均肿瘤负荷
图10:皮下nci - h460%体重变化

如果您有兴趣讨论我们的任何人类NSCLC模型，请联系我们。

参考文献