Labcorp的一项新产品:zPREDICTA®的重建骨(r-Bone)，基于板的三维(3D)培养试验，模拟骨髓瘤、急性骨髓性白血病和实体瘤转移中发现的肿瘤微环境。

日期: 2020年8月

为了提供一个更能反映肿瘤细胞在体内如何对测试剂做出反应的模型，需要在体外概括肿瘤生长和增殖的组织生理学。这一过程是使用zPREDICTA的器官特异性三维(3D)基质完成的，该基质支持癌细胞的长期培养。Labcorp和zPREDICTA合作开发肿瘤特异性3D模型，基于zPREDICTA专有的3D细胞培养平台，用于生物制药行业的临床前测试和研究。金博宝188网址这个技术聚光灯突出了重建骨(r-Bone)模型的特点。

肿瘤细胞在骨髓内生长是血液恶性肿瘤的常见现象。因此，人类骨髓瘤细胞系RPMI 8226，NCI-H929， U266B1被用于概念验证研究。如图1U266B1人骨髓瘤细胞单独在生长介质(2D)或r-Bone基质中培养4天。2D培养迅速过度生长，细胞保持单细胞悬浮的形态，而r-Bone 3D培养支持细胞聚集体的发展，这些细胞聚集体增殖成更大的簇，更能代表肿瘤形态。这些培养可以在研究者的轻微干预下维持很长一段时间。

图1:U266B1人骨髓瘤细胞的2D与重建骨(r-Bone) 3D培养

图2显示了r-Bone培养和植入转移性乳腺癌细胞的体外骨髓的冷冻电子显微镜图像。骨髓基质的空间和物理结构维持在r-Bone细胞外基质(ECM)中。r-Bone ECM允许肿瘤细胞与间充质干细胞、成纤维细胞、淋巴细胞、髓细胞等共培养CAR-T细胞。

在测试剂暴露后，细胞可以从基质中分离出来，并通过适当的下游应用程序进行分析，例如187bet金宝搏， RNASeq，或原位成像。细胞毒性分析，如CellTiter-Glo®，可以在96孔和384孔分析格式成功开发的高通量格式进行。该平台与所有测试的药物类别兼容，包括生物制剂和小分子药物。

图2:r-Bone的细胞外基质结构与体外组织难以区分

图3硼替佐米是治疗多发性骨髓瘤的标准治疗剂²．NCI-H929、RPMI 8226和U266B1细胞在r-Bone中培养4天后，加入硼替佐米，再将细胞放回培养4天。（一个)加入CellTiter-Glo试剂，使用Cytation 3成像板阅读器(Biotek Instruments)定量发光。四参数非线性曲线拟合分析针对车辆处理井(每个浓度n = 3口井)进行归一化。（B用0.5% DMSO或20nM硼替佐米处理r-Bone培养U266B1细胞的代表性图像。红色箭头表示暴露72小时后细胞簇中死亡或死亡的细胞。

图3:硼替佐米抑制r-Bone培养中骨髓瘤细胞增殖

r-Bone试验是体外研究多种血液恶性肿瘤以及实体肿瘤转移(如乳腺癌和前列腺癌向骨基质转移)的潜在平台。

zPREDICTA自2014年以来，我们提供了定制的肿瘤特异性3D细胞培养模型，并一直积极开发多种器官特异性基质，以拓宽临床前肿瘤产品。金博宝188网址

重建的小鼠乳房(r-mBreast)和人类乳房(r-Breast)、肺(r-Lung)和前列腺(r-前列腺)目前正在被表征和开发。这些模型将代表着在一个平台上筛选测试药物的新的早期机会，该平台将更接近于模拟体内组织微环境，而无需预先投资于动物研究。在早期发现工作中，应该考虑在高通量3D分析中筛选目标化学文库的潜力。

有关这些3D模型分析如何应用于您的金博宝188网址临床前肿瘤学和免疫肿瘤学研究，请联系我们的科学家。

参考文献