A20小鼠B细胞淋巴瘤的皮下和全身临床前模型金博宝188网址

淋巴瘤是一组淋巴细胞恶性肿瘤，从无痛到恶性不等。B细胞源性淋巴瘤，特别是非霍奇金淋巴瘤(NHL)是最常见的，但这种疾病也可以起源于T细胞。2018年，美国估计将诊断出74,680例NHL新病例，并将发生19,910例患者死亡。虽然NHL的五年存活率相对较高，为71%，^[1]复发是常见的，因此继续发现改进的淋巴瘤治疗方法对这些患者的长期生存很重要。

研究人员使用淋巴瘤的临床前小鼠模金博宝188网址型来探索传统化疗或放疗和免疫调节剂的新组合策略。为了支持这些努力，Labcorp开发了小鼠B细胞淋巴瘤模型，样子。A20来源于衰老Balb/c小鼠的自发网状细胞肉瘤。^[２]据报道，有A20个肿瘤表达PD-L1，^[3]这与我们的RNAseq档案(数据未显示)一致，并且与几种人类淋巴瘤亚型一致，^[4]这使得它在免疫治疗药物开发中具有吸引力。

在一个2017模特聚焦，我们介绍了初始生长数据以及对皮下植入后不久开始的治疗的反应。2018年，我们继续努力扩展这一模型的描述。在此，我们介绍了已建立的皮下A20肿瘤的初始抗肿瘤反应数据，以及目前系统性荧光素酶激活的A20模型的生长动力学，肿瘤进展由生物荧光成像(BLI)。

用免疫疗法治疗A20在活的有机体内对早期疾病非常有效，有几种完全缓解。然而，正如预期的那样，一旦肿瘤确定，就开始治疗，结果是反应非常有限。图1显示了对照肿瘤和抗mpd -1或抗mpd - l1单独治疗或联合治疗的肿瘤的个体(A-F)生长情况震源辐射由SARRP (XStrahl)交付。联合治疗产生了比相加更好的抗肿瘤反应，表明一旦肿瘤建立，这些策略可以很容易地在A20模型中进行评估。此外，抗mgitr和抗mcd137对已建立的A20肿瘤的疗效从低到中等，允许一个广泛的动态范围来评估这些抗体和研究药物组合的改善(图2 a - c)。

图1:已建立的A20肿瘤对治疗的反应;CR=完全缓解，TFS=无肿瘤幸存者

为了进一步提高A20淋巴瘤模型的实用性，我们对A20细胞系进行了荧光素酶激活，该细胞系可用于监测全身性疾病的肿瘤进展。该模型的中位倍增时间为2.7天，治疗窗口期约为3周。

图3:个体A20-Luc生长动力学和存活

图3显示了由BLI (A)和总生存期(B)决定的单个肿瘤进展，这表明了良好的生长动力学，图4显示了有代表性的BLI随时间的成像。尸检时，肝脏病变发生率为100%，后肢瘫痪和/或其他器官(如脾脏、卵巢、胰腺)病变发生率为70%。腹胀是在30-32天之间出现的常见临床症状，与图3和图4中强烈BLI信号出现的时间有很好的相关性。一项后续研究正在使用这种系统模型来调查检查点封锁和共刺激分子的反应。

图4:随时间变化的系统性A20-Luc -代表性BLI图像

A20模型为通过皮下和全身方法研究B细胞淋巴瘤提供了可靠的临金博宝188网址床前手段。

请联系Labcorp与我们的科学家谈论如何A20或我们的其他之一同系的模型可以用于你的下一次免疫肿瘤学研究。

参考文献

^[２]Kim KJ, Kanellopoulos Langevin C, Merwin RM, Sachs DH, Asofsky R(1979)具有B细胞特性的BALB/ C淋巴瘤细胞系的建立和鉴定。中国生物医学工程学报，32(2):549-554。

^[3]Sagiv-Barfi I, Kohrt HEK, Czerwinski DK, Ng PP, Chang BY, Levy L (2015) BTK和ITK的抑制剂ibrutinib可增强检查点封锁治疗的抗肿瘤免疫。Pnas, 112(9): e966-e972。