膜药物转运蛋白位于体内许多屏障组织中,可能会与药物相互作用以影响体内吸收,分布和消除,并且是临床上相关的药物相互作用(DDIS)的原因。将测试文章鉴定为底物或转运蛋白的抑制剂可以解释临床相关的伴随药物的暴露和毒性。
药物的肠渗透性是推动吸收分数的重要因素,可以使用CACO-2单层转运测定法进行评估。
转运蛋白相互作用的监管考虑因素
FDA和EMA药物相互作用(DDI)指南推荐这些研究,以评估转运蛋白的相互作用,然后再进行首次人类试验。转运蛋白研究强调了潜在的问题,即由于药物对吸收或分布的影响而达到有效的血浆浓度同时服用药物。
几个转运蛋白在临床使用中与药物相互作用。建议进行测试的包括:
- ATP结合盒(ABC)外排转运蛋白P-糖蛋白(P-GP),乳腺癌耐药性蛋白(BCRP)和胆汁盐出口泵(BSEP)。
- 溶质载体(SLC)摄取转运蛋白有机阴离子转运蛋白(OAT)1和OAT3,有机阳离子转运蛋白(10月)2,有机阴离子转运多肽(OATP)1B1,OATP1B3,Multidrug和Multidrug和Toxin挤出(MATE)1和MATE2 K.