体内和体外呼吸模型

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从体内和体外模型的先导优化开始您的发现有效性和早期安全性呼吸研究。药理学PK/PD和疾病模型结合了气雾剂和工程团队、生物标志物、生物分析、组织学和特殊病理学以及细胞和分子科学,以帮助您尽快达到疗效。

核心呼吸体内模型

  • 机制PK/PD模型:
    • 过敏性肺部炎症模型
    • 非过敏性肺部炎症模型
  • 特定气道模型
    • 咳嗽模型(TRP &止咳药)
    • Bronchococonstriction模型
  • “疾病”模仿模型:
    • 博莱霉素诱导的肺纤维化
    • HDM慢性过敏模型
    • 病毒性、细菌性和真菌性肺部炎症/肺损伤和感染模型
    • 野百合碱致肺动脉高压
  • Exacerabation模型
    • 急性烟雾模型+ Poly (I:C)

呼吸功效模型

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动物模型 物种 试验化合物的临床相关阳性对照和MOA 疾病的目标 治疗指示 出版
卵清蛋白致敏和挑战模型(气道挑战) 棕色挪威大鼠,老鼠,豚鼠 类固醇(全身和吸入),地塞米松,布地奈德,丙酸氟替卡松,pi3激酶 多种抗炎靶点 哮喘 在过敏原诱导的气道炎症大鼠模型中气道力学、炎症生物标志物和肺组织病理学的改变
卵清蛋白致敏与挑战模型(鼻上气道挑战) 鼠标 类固醇(地塞米松) 多种抗炎靶点 鼻炎
房屋尘螨慢性型 鼠标 IL-5抗体,泼尼松龙,PDE4 (roflumilast)吸入类固醇(布地奈德) 多种抗炎靶点 哮喘 家鼠尘螨模型慢性炎症病程的评估
IL-13 PK/PD杯状细胞增生模型 老鼠 - 粘液溶解剂的IL-13通路 囊性纤维化
LPS中性粒细胞趋化性PK/PD模型(吸入和全身) 大鼠,老鼠,豚鼠 类固醇,PDE4拮抗剂,P38 MAP激酶 中性粒细胞趋化性 慢性阻塞性肺病,中性粒细胞性哮喘 非人灵长类动物LPS模型中中性粒细胞肺浸润的急性标记物
吸入LPS + FMLP PK/PD模型 老鼠 AZD9668,Sivelestat (NE抑制剂) 中性粒细胞弹性蛋白酶 慢性阻塞性肺病
急性5、12、17天烟草烟雾模型(类固醇不敏感) 鼠标 PDE4 (Roflumilast),吸入PDE4 (GSK256066) 多个抗炎 慢性阻塞性肺病 通过新型干粉临床前吸入给药系统递送的吸入性PDE4抑制剂GSK256066在急性香烟烟雾诱导的肺部炎症模型中的疗效金博宝188网址
人中性粒细胞弹性蛋白酶肺出血模型 老鼠 AZD9668, Sivelestat (NE抑制剂) 中性粒细胞弹性蛋白酶 慢性阻塞性肺病、支气管扩张
Anti-tussive模型 豚鼠 可待因 Anti-tussives 慢性咳嗽/ COPD,肺纤维化)
支气管狭窄模型 豚鼠 β受体激动剂(LABA)(如福莫特罗),长效毒蕈碱激动剂(LAMA),如噻托溴铵和双药效团毒蕈碱拮抗剂/ β受体激动剂(maa),如巴特芬特醇 支气管扩张剂(LABA, LAMA & MABA) 慢性阻塞性肺病(哮喘)
博莱霉素致肺纤维化模型 大鼠,老鼠 Pirfenidone, Nintedanib 肺纤维化的多个靶点 肺纤维化(IPF)

肺纤维化小鼠模型气道血小板数量和形态的变化尼达尼布对IPF模型大鼠纤维化病灶沉积和肺功能的影响

Nintedanib减轻博莱霉素诱导的肺纤维化大鼠模型肺功能下降;

重复低剂量博莱霉素可引起与肺纤维化发展相关的小鼠肺力学的进行性变化;

氯致肺损伤 老鼠 N/A(孤儿药适应症) 化学性肺损伤 化学物质接触
H1N1病毒性肺部炎症模型 鼠标/雪貂 抗感染药物(奥司他韦"达菲") 抗感染或病毒诱导肺损伤 传染病/肺损伤/慢性阻塞性肺病加重 甲型H1N1 (PR8)流感病毒感染小鼠模型中病毒载量和肺部炎症病程的评估
铜绿假单胞菌肺损伤及肺感染模型 鼠标 抗抗生素/抗炎/黏液溶解的 抗感染或细菌会引起肺损伤 感染性疾病/囊性纤维化/COPD加重
曲霉属真菌过敏 鼠标 抗(抗真菌) 抗真菌或过敏诱发肺损伤 过敏曲霉病

寻找更多的疾病模型?查看我们的肿瘤模型所有其他的体内药理学模型

体外气溶胶测试

  • Ames Assay - OECD 471
    • 标准OECD电池污渍
    • TA104和YG染色剂
  • NRU毒性测定-基于ICCVAM, 2006议定书和OECD 129的改进方法
    • Balb / c 3 t3
    • NHBE
    • A549
    • H292
  • IVM试验——2021年上市
  • 三维组织模型
    • EpiAirway™(Mattek), MucilAir™(epithelial), EpiOral™(Mattek)
    • 终点:MTT, LDH
    • 补充终点:TEER、纤毛跳动频率(CBF)、杯状细胞增生、凋亡标志物、细胞因子分析和组学

呼吸道组织学及免疫组化

  • 使用多种染色剂观察炎症/纤维化的不同方面
  • 半定量盲法评分,内部同行评议
  • 盲法Ashcroft定性评分与内部同行评议
  • 通过合作伙伴提供数字成像和定量
  • 免疫组化抗体方法验证(见特殊病理链接)
  • H&E染色-产生肺部病理和炎症细胞浸润
  • AbPAS——中性和联合粘蛋白
  • 马松三色症,胶原沉积
  • PAS阿利新蓝-染色藻酸盐(生产铜绿假单胞菌)
  • 吉姆萨——用来观察革兰氏阴性细菌

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